Image

Diabetas

Diabetas

diploma.doc

Valstybinė aukštojo mokslo švietimo įstaiga "Saratovo valstybinis medicinos universitetas

jiems. V.I. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerija "

Specialybė 060604 - „Laboratorinė diagnostika“

ON PM: „Praktinių laboratorinių biocheminių tyrimų atlikimas“

MDK: "Laboratorinių biocheminių tyrimų teorija ir praktika"

TEMA: „Diabetas“

Lutovoy Natalia Viktorovna

Nuolatinis mokymas

Agaeva Irina Nikolaevna

Saratovas, 2012 - 2013 m

1 SKYRIUS. PAGRINDINĖ 7 DALIS

1.1. Trumpas diabeto tipų ir panašių sąlygų aprašymas 7

1.1.1. Cukrinio diabeto ir kt. Klasifikacija

sumažėjusi gliukozės tolerancija 7

1.1.2. Trumpas aprašymas ir lyginamosios charakteristikos

pagrindinės diabeto rūšys ir panašios valstybės 11

1.2. Pagrindiniai cukrinio diabeto etiologijos aspektai 14

1.2.1. Genetiniai aspektai 14

1.2.2. Virusinės infekcijos ir kiti aplinkos veiksniai 16

1.2.3. Autoimuniniai procesai 16

1.2.4. Nutukimas ir mityba kaip polinkio aspektai

diabetu 17

1.3.Diabeto mellitologija 17

2 SKYRIUS. DIABETŲ MELLITUS ORGANIZMO FYSIOLOGINIŲ IR BIOCHEMINIŲ PROCESŲ PATOLOGIJOS 19

2.1. Kasa, kaip pagrindinis ligos šaltinis 19

2.2. Kasos hormonų ir jų charakteristikos

veiksmai normalia ir cukriniu diabetu 22

2.2.2. Glukagonas 29

2.2.3. Somatostatinas 32

2.2.4. Kasos polipeptidas 33

2.2.5. Amiloidinis polipeptidas 33

2.3. Cukrinio diabeto metaboliniai sutrikimai

kasos hormonų patologinio poveikio rezultatas 34

2.3.1. Angliavandenių apykaitos pažeidimas.......................... 34

2.3.2. Lipidų apykaitos sutrikimas ………………………………………..49

2.3.3. Baltymų apykaitos pažeidimai ……………………………………… 41

2.3.4. Vandens ir druskos apykaitos pažeidimai …………………………………..43

3 SKYRIUS. TRUMPAS KOMPLIKACIJŲ APRAŠYMAS

DIABETAI IR BIOCHEMINIAI MECHANIZMAI

3.1. Mikroangiopatija ir makroangiopatija, kaip cukrinio diabeto komplikacijos ……………………………………………………………………………………… 49

3.2. Koronarinė širdies liga ……………….. ………………………..49

3.3. Matymo organo patologija cukriniu diabetu........................... 49

4. SKYRIUS. EKSPERIMENTINĖ DALIS …………………………………..56

4.1. Mokslinės medžiagos ……………………... ……………………… 56

4.2.1. Gliukozės oksidazės metodas gliukozės nustatymui...................... 56

4.2.2. Cholesterolio apibrėžimai serume........................... 57

4.2.3. Bendro serumo trigliceridų kiekio nustatymas ……………..57

5 SKYRIUS. MOKSLINIŲ TYRIMŲ REZULTATAI IR JŲ DISKUSIJA 58

5.1. Biocheminiai angliavandenių apykaitos rodikliai......................... 58

5.2. Biocheminiai lipidų apykaitos rodikliai …………………………..65

Diabetas - lat. Diabetas yra sisteminė heterogeninė liga. Ši liga yra viena rimčiausių mūsų laikų problemų. Jis yra trečiasis tarp tiesioginių mirties priežasčių po širdies ir kraujagyslių bei onkologinių ligų.

Šiuo metu mūsų planetoje gyvena daugiau nei 150 mln. Diabetu sergančių pacientų. Be to, 80–95 proc. Nuo insulino priklausomo cukrinio diabeto pacientų. Cukrinį diabetą sukelia absoliutus (DM I) arba santykinis (DM II) insulino trūkumas, kuris iš pradžių sukelia angliavandenių apykaitos pažeidimą, o po to keičiasi visų pagrindinių pagrindinių medžiagų (angliavandenių, riebalų, baltymų) metabolizmas.

Paprastai cukrinio diabeto metu yra pažeidžiama įvairių kasos hormonų, ypač insulino, sekrecija ir jautrumas jiems.

Insulino trūkumo pasekmės yra medžiagų apykaitos sutrikimai, kurių angliavandenių apykaitos sutrikimai yra ryškiausi.

Pagrindinis cukrinio diabeto diagnozavimo kriterijus yra gliukozės kiekis kraujyje (glikemija), ypač gliukozės kiekis nevalgius. Tačiau norint tinkamai atlikti diagnozę (ypač siekiant nustatyti cukrinio diabeto tipą) remiantis laboratoriniais duomenimis, galima teisingai suprasti metodologinius veiksnius ir fiziologines jo savybes, kurios turi įtakos gliukozės koncentracijos nustatymo rezultatams.

Darbo tikslas - ištirti angliavandenių ir lipidų metabolizmo rodiklių ryšį su cukriniu diabetu sergančių pacientų kraujo biocheminiais parametrais.

1. Gliukozės koncentracijos serume sergančių cukriniu diabetu serume tyrimas.

2. Bendro cholesterolio koncentracijos tyrimas cukriniu diabetu sergančių pacientų serume.

3. Trigliceridų, labai mažo tankio lipoproteinų, mažo tankio lipoproteinų, didelio tankio lipoproteinų kiekio diabeto pacientų serume tyrimas.

1 SKYRIUS. PAGRINDINĖ DALIS

1.1. Trumpas diabeto tipų ir panašių sąlygų aprašymas

Cukrinis diabetas (DM) yra endokrininė liga, kuriai būdingas lėtinis hiperglikemijos sindromas dėl kasos hormono insulino stokos arba nepakankamo jo poveikio, dėl kurio pažeidžiamas angliavandenių apykaitos metabolizmas, o po to - visų organizme esančių energijos medžiagų metabolizmas. Diabetui būdingas tam tikrų hormonų sekrecijos sutrikimas arba nepakankamas jų jautrumas.

Ankstyvuoju ligos vystymosi etapu ir tinkamai laiku gydant diabetą, po valgymo ar tuščiu skrandžiu pasižymi hiperglikemija. Netinkamai arba netinkamai gydant, liga yra progresuojanti ir ją lydi periferinių nervų pažeidimas, regos sutrikimas, atsirandantis dėl akies tinklainės kraujagyslių pokyčių, taip pat pažeidžiama inkstų glomerulų funkcija.

Jei negydoma arba yra sunkiausių diabeto formų, pastebima ketozė (nesikaupęs riebalų oksidacijos produktų kūnas) ir baltymų išeikvojimas, dėl kurio susidaro katastrofiškos būklės - koma ar šokas.

1.1.1. Cukrinio diabeto ir kitų sutrikusi gliukozės tolerancija

Yra daug cukrinio diabeto klasifikacijų, tačiau dažniausiai naudojami du. Vienas iš jų yra cukrinio diabeto ir kitų sutrikusi gliukozės tolerancijos kategorijų klasifikacija (WHO 1985):

1. Spontaniškas diabetas:

- priklausomas nuo insulino (IDDM) - I tipo

- nepriklausomas nuo insulino (INSD) - II tipas

a) asmenims, kurių kūno svoris yra normalus

b) nutukusiems asmenims

2. Antrinis cukrinis diabetas, įskaitant cukrinį diabetą, susijusį su tam tikromis sąlygomis ir sindromais:

a) kasos ligos

b) hormoniniai sutrikimai

c) narkotikų ir cheminių medžiagų sukeltos sąlygos

g) tam tikri genetiniai sindromai

e) mišrios valstybės.

3. Diabetas dėl netinkamos mitybos (atogrąžų):

4. Gliukozės tolerancijos sutrikimas (NTG) - anksčiau vadinamas cheminiu, asimptominiu, latentiniu ir subklininiu diabetu:

a) asmenims, kurių kūno svoris yra normalus

b) nutukusiems asmenims

c) IGT dėl kitų specifinių sąlygų ir sindromų.

5. nėščia diabetas. IGT, kuris prasidėjo nėštumo metu.

6. Patikimos rizikos klasės (asmenys, turintys normalią gliukozės toleranciją, tačiau turintys gerokai didesnę diabeto išsivystymo riziką):

a) ankstesni gliukozės toleravimo pažeidimai

b) galimas gliukozės toleravimo sutrikimas.

Ši klasifikacija naudojama klinikinėje praktikoje, tačiau turi daug trūkumų. Ji visiškai neatspindi nei diabeto etiologijos, nei patogenezės. Duomenų įvairovė (pvz., Antikūnų prieš salelių ląsteles ir specifinių HLA haplotipų buvimas), pakeičianti diabeto patogenezę, reikėjo peržiūrėti esamą klasifikaciją ir sukurti naują klasifikaciją, kurioje būtų atsižvelgta į šiuolaikinius diagnostikos kriterijus. Tai buvo etiologinė cukrinio diabeto klasifikacija (PSO, 1999):

I. I tipo cukraus diabetas (β-ląstelių sunaikinimas, paprastai sukeliantis absoliutų insulino trūkumą):

Ii. II tipo cukrinis diabetas (nuo vyraujančio insulino atsparumo santykiniam insulino nepakankamumui iki daugiausia sekrecijos defekto su atsparumu insulinui arba be jo).

Iii. Kiti specifiniai tipai:

A. β-ląstelių funkcijos genetiniai defektai:

1. MODY-3 (12 chromosoma, HNF-1 genas)

2. MODY-2 (7 chromosoma, gliukokinazės genas)

3. MODY-1 (20 chromosoma, genas HNF-4α)

4. Mitochondrijų DNR mutacija

B. Genetiniai insulino poveikio defektai:

1. A tipo atsparumas insulinui

3. Rabson-Mendelhall sindromas

4. Lipoatrofinis diabetas

C. Exokrininės kasos ligos:

4. Cistinė fibrozė

2. Kušingo sindromas

E. Narkotikų ir cheminių medžiagų sukeltas diabetas:

3. Nikotino rūgštis

5. Skydliaukės hormonai

6. α-adrenoreceptorių agonistai

1. Įgimta raudonukė

G. Neįprastos imuninės tarpinės diabeto formos:

1. „Stipraus žmogaus“ sindromas (nelankstumo sindromas)

2. Insulino receptorių autoantikūnai

H. Kiti genetiniai sindromai, kartais susiję su diabetu:

1. Dauno sindromas

2. Klinefelterio sindromas

3. Turnerio sindromas

4. Volframo sindromas

5. Ataxia Friedreich

6. Chorea Huntington

7. Lawrence-Moon-Beadle sindromas

8. Myotoninė distrofija

10. Prader-Willi sindromas

1.1.2. Trumpas cukrinio diabeto tipų ir panašių sąlygų trumpas aprašymas ir lyginamosios charakteristikos

Kaip matyti iš šių klasifikacijų, yra dviejų rūšių cukrinis diabetas - I tipo diabetas (DM-I) ir II tipo diabetas (DM-II). Jie atstovauja dviem skirtingoms nosologinėms formoms (etiologiškai, patogeniškai, kliniškai, taip pat atsižvelgiant į gydymo metodus). Šiuos du tipus vienija tik lėtinis hiperglikemijos sindromas.

Įvairių diabeto tipų lyginamosios charakteristikos.

cukriniu diabetu, nuo insulino priklausomu diabetu

Suaugusiųjų diabetas, nutukęs diabetas, nuo insulino nepriklausomas diabetas

paprastai iki 30 metų (dvigubas dažnis - 14 ir 25 metai)

paprastai po 40 metų

Klinikinių simptomų sunkumas

cukraus ir dažnai acetono

susiejimas su HLA haplotipais, atitiktis identiškiems dvyniams 40%

nesusijęs su HLA haplotipais, identiškų dvynių suderinamumas yra 95-100%.

nutukimas 80% atvejų

Insulino ir C-peptido kiekis plazmoje

sumažėjo (insulino) arba nenustatyta

normalus, dažnai padidėjęs, retai sumažintas

Antikūnai salelių ląstelėms

B8, B15, DW5, OW4, DwR3, DwR4

nesiskiria nuo sveikų gyventojų

dieta, cukraus kiekį mažinantys geriamieji vaistai

Vėlyvų komplikacijų paplitimas

Įvadas 5
1 SKYRIUS. PAGRINDINĖ 7 DALIS
1.1. Trumpas diabeto tipų ir panašių sąlygų aprašymas 7
1.1.1. Cukrinio diabeto ir kt. Klasifikacija
sumažėjusi gliukozės tolerancija 7
1.1.2. Trumpas aprašymas ir lyginamosios charakteristikos
pagrindinės diabeto rūšys ir panašios valstybės 11
1.2. Pagrindiniai cukrinio diabeto etiologijos aspektai 14
1.2.1. Genetiniai aspektai 14
1.2.2. Virusinės infekcijos ir kiti aplinkos veiksniai 16
1.2.3. Autoimuniniai procesai 16
1.2.4. Nutukimas ir mityba kaip polinkio aspektai
diabetu 17
1.3.Diabeto mellitologija 17
2 SKYRIUS. DIABETŲ MELLITUS ORGANIZMO FYSIOLOGINIŲ IR BIOCHEMINIŲ PROCESŲ PATOLOGIJOS 19
2.1. Kasa, kaip pagrindinis ligos šaltinis 19
2.2. Kasos hormonų ir jų charakteristikos
veiksmai normalia ir cukriniu diabetu 22
2.2.1. Insulinas 22
2.2.2. Glukagonas 29
2.2.3. Somatostatinas 32
2.2.4. Kasos polipeptidas 33
2.2.5. Amiloidinis polipeptidas 33
2.3. Cukrinio diabeto metaboliniai sutrikimai
kasos hormonų patologinio poveikio rezultatas 34

2.3.1. Angliavandenių apykaitos pažeidimas.......................... 34
2.3.2. Lipidų apykaitos sutrikimas ………………………………………..49
2.3.3. Baltymų apykaitos pažeidimai ……………………………………… 41
2.3.4. Vandens ir druskos apykaitos pažeidimai …………………………………..43
3 SKYRIUS. TRUMPAS KOMPLIKACIJŲ APRAŠYMAS
DIABETAI IR BIOCHEMINIAI MECHANIZMAI
JŲ IŠMETIMAS ……………………………………………………………….44
3.1. Mikroangiopatija ir makroangiopatija, kaip cukrinio diabeto komplikacijos ………………………………………………………… 49
3.2. Koronarinė širdies liga ……………….. ………………………..49
3.3. Matymo organo patologija cukriniu diabetu ………………………… 49
3.4. Inkstų pažeidimas ……………………………………………………………..50
4. SKYRIUS. EKSPERIMENTINĖ DALIS …………………………………..56
4.1. Mokslinės medžiagos ………………………………………………… 56
4.2. Tyrimo metodai ……………………………………………………… 56
4.2.1. Gliukozės oksidazės metodas gliukozės nustatymui …………………..56
4.2.2. Cholesterolio apibrėžimai serume........................... 57
4.2.3. Bendro serumo trigliceridų kiekio nustatymas ……………..57

5 SKYRIUS. MOKSLINIŲ TYRIMŲ REZULTATAI IR JŲ DISKUSIJA 58
5.1. Biocheminiai angliavandenių apykaitos rodikliai......................... 58
5.2. Biocheminiai lipidų apykaitos rodikliai …………………………..65
IŠVADOS …………………………………………………………………………….74
IŠVADA 75
LITERATŪROS SĄRAŠAS …………………………………………………………… 77

Diabetas

Baigiamojo darbo su šia tema pavyzdys: Medicina

Turinys

1. TEORINĖ DALIS 5

1.1 Apibrėžimas ir klasifikavimas 5

1.2. Etiologija 10

1.3. Klinikinis vaizdas 11

1.4. Terapinės ir diagnostinės veiklos paramedicė 13

1.5. Diagnostika 13

1.6. Diferencinė diagnostika 15

1.8. Komplikacijos 20

1.9. Prevencija 21

2. PRAKTINĖ DALIS 22

2.1. Atvejo istorija 22

2.1.1. Paso 22 dalis

2.1.4. Objektyvūs moksliniai tyrimai 25

2.1.3. Laboratoriniai tyrimai 31

2.1.4. Diagnostikos pagrindimas 34

2.1.5. Etiopatogenezė 36

LITERATŪROS IR INTERNETO IŠTEKLIŲ SĄRAŠAS 42

SANTRUMPŲ SĄRAŠAS 43

1 priedėlis 44

2 priedėlis 45

Ištrauka iš teksto

Cukrinis diabetas (DM) be pernelyg didelio yra vienas iš dramatiškų pasaulio medicinos puslapių kaip liga, susijusi su aukštu žmonių ir ekonominių nuostolių lygiu. Pasak PSO ekspertų, „diabetas yra visų amžiaus grupių ir tautų problema“, kurį lemia jos platus geografinis paplitimas, labai spartus sergamumo padidėjimas ir didelis mirtingumas dėl komplikacijų, kurios, atsiradusios, palaipsniui progresavo, gerokai sumažino gyvenimo kokybę ir sumažino jo trukmę.

Pastaraisiais metais beveik visose pasaulio šalyse pastebimas nuolatinis cukrinio diabeto paplitimo ir paplitimo padidėjimas, leidžiantis užsienio autoriams šiuos procesus pripažinti nauja 21-ojo amžiaus epidemija. Pasak Pasaulio sveikatos organizacijos ekspertų, jei šiuo metu yra

18 mln. Žmonių, sergančių cukriniu diabetu, kuris sudaro 2–3 proc. Viso planetos gyventojų, o iki 2025 m

33 mln. Žmonių. Ši problema Rusijoje, kur patologija taip pat auga, yra ne mažiau aktualus. Su tuo daugiau

70. Pacientai yra sergantieji lėtiniu diabeto sumažėjimu, neatsižvelgiant į jų tipą. Tačiau, nepaisant to, kad Rusijoje buvo sukurtas 73 regionuose esantis pacientų, sergančių diabetu sergantiems ligoniams, registras, nėra patikimo diabeto padėties mūsų šalyje įvertinimo, o 1 yra nepakankamai informuotas apie sergamumą ir negalią, todėl, anot ekspertų, tikrasis cukrinio diabeto ir jo paplitimas komplikacijos 3-4 kartus didesnės nei užregistruotos. Negalia dėl diabeto vaikystėje yra labai svarbi problema, kuri keičia visą paciento gyvenimo būdą, reikalauja didelių fizinių ir emocinių pastangų, tiek paciento, tiek sveikatos priežiūros darbuotojų ir visos visuomenės ekonominių išlaidų. Diabetu sergančių pacientų terapinės priežiūros gerinimas turėtų būti grindžiamas tęstinumu tarp pirminės sveikatos priežiūros ir konsultavimo, reabilitacijos, reabilitacijos centrų, sanatorijos paslaugų ir prevencijos centrų.

Būtina didinti gyventojų medicininį ir profesinį sąmoningumą dėl endokrininės patologijos, dismetabolinių sutrikimų ir rizikos veiksnių. Ligoniams, sergantiems cukriniu diabetu, medicininės priežiūros poreikis nebuvo pakankamai ištirtas, o šio tipo medicininės priežiūros efektyvumas neįmanomas be moksliškai pagrįsto diabeto gydymo klinikinio veiksmingumo analizės. Dėl to, kad pramonei trūksta lėšų, būtina sukurti ir įgyvendinti veiksmingus ir racionalius diabeto pacientų priežiūros organizavimo modelius

Šiuolaikinių žinių apie diabeto etiologiją, patogenezę, klinikines apraiškas, komplikacijas pristatymas.

Terapinės ir diagnostinės paramediko veiklos šioje patologijoje.

Norint pasiekti šį mokslinių tyrimų tikslą, būtina studijuoti:

  • diabeto etiologija ir predisponuojantys veiksniai;
  • klinikinis vaizdas ir diabeto diagnozavimo ypatumai;
  • pirminės priežiūros principai komplikacijų atveju;
  • tyrimo metodai ir pasirengimas jiems;
  • ligos gydymo ir prevencijos principai;
  • nustatyti diabeto eigos požymius.

Siekiant šio tyrimo tikslo, būtina išanalizuoti: paciento medicininę istoriją su šia patologija;

Pagrindiniai aprašytų pacientų tyrimo ir gydymo ligoninėje rezultatai.

Tyrimo objektas yra medicininė-diagnostinė paramediko veikla cukriniu diabetu.

Tyrimo objektas yra diabetas sergantiems pacientams.

Atvejo istorija stacionare

Nuorodos

LITERATŪROS IR INTERNETO IŠTEKLIŲ SĄRAŠAS

1. Balabolkin M. I., Klebanova E. M., Kreminskaja V. M. Endokrininių ligų diferencinė diagnostika ir gydymas: vadovas. - M.: Medicina, 2012 m.

2. Balabolkin MI Šiuolaikinės priemonės ir metodai diabeto gydymui // Medafarm ūkis.

3. Gorodetsky V.V. Diabetinės polineuropatijos ir kitų periferinės nervų sistemos distrofinių-degeneracinių ir uždegiminių ligų gydymas metaboliniais vaistais: Medafarm Holding.

4. Metodinės rekomendacijos. M.: Medpraktika, 2005.

Dedovas I.I., Demidova I.Yu. Pagrindiniai 2 tipo diabeto terapijos principai // Diabetas. - 2013, Nr. 2.5. Dzobelov V.Kh., Belikova I.M., Sabanova Z.V., Abramyants Z.A., Zits S.V. Kvėpavimo sistemos ir širdies ir kraujagyslių sistemos ligos, metodinės raidos, susijusios su praktinio mokymo fakulteto terapijos metu, rinkinys. - Vladikavkaz, 2013 m.

6. Terapeuto diagnostikos informacinė knyga: Klinikiniai simptomai, tyrimo programos pacientams, duomenų interpretavimas / A. A. Chirkin, A. N. Okorokov, I. I. Goncharikas. - 2nd ed. - Minskas: Baltarusija, 2013 m.

7. Klinikinė endokrinologija - vadovas (3-asis red.) / Red. N.T. Starkova. - SPb: Peter, 2012.

8. Nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto gydymas. Medicinos priežiūros tobulinimo instituto rekomendacijos 2003 // Pasaulio medicinos standartai. - 2014 m., №

39. Myasnikov A.L. Diagnozės ir asmeninės patologijos pagrindai (vidaus ligų profilaktika).

10. Terapeuto diagnostikos informacinė knyga, redaguota Ch.A. Chirkina,

Minsk, ed. Bellarus, 2013 m

11. Vidaus ligos 2 tomuose. Ed. A.I. Martynova M.: GEOTARD, 2014. (UMO Vulture)

12. Vidaus ligos. Medicinos mokyklų vadovėlis red. S.I. Ryabovo 4-asis leidimas. SPb. Specialus Lit. 2016

13. Vinogradovas A.V. Diferencinė vidaus ligų diagnostika. M: MIA. 2011 m

14. Makolkin V.I. Vidaus ligos. Vadovas mokiniams. 5-asis leidimas. M.: Medicina, 2015. (UMO kaklas).

15. Murashko V.V., Strutynsky A.V. Elektrokardiografija. Studijų vadovas. M.: Medicina, 2014. (UMO kaklas).

16. Klinikinės rekomendacijos. Pulmonologija Ed. A.G. Chuchalina. - M. GEOTARD-Media, 2010 m.

17. Klinikinės gairės. Reumatologija. Ed. E. Nasonov- M. GEOTARD-Media, 2016.

18. Orlov V.N. Elektrokardiografijos vadovas. M: MIA, 2013 m.

19. Gydytojų pagalbos mediko vadovas. padėti. Redagavo V.A. Mikhailovich, A.G. Miroshnichenko. 3-asis leidimas. Sankt Peterburgas, 2015 m.

20. Sumin S.A. Avarinės sąlygos. Švietimo literatūra medicinos universitetų ir fakultetų studentams. 3-asis leidinys, M: MIA, 2012. (Vulture MH).

21. Tabuletok G.D., Ivanova N.A. Syndrom patologija, diferencinė diagnostika ir farmakoterapija. M.: Forum-Infra-M. 2014 m. (Antspaudas UMO).

Diabetas

Cukrinio diabeto ir kitų sutrikusi gliukozės tolerancija. Kasa kaip ligos šaltinis. Inkstų pažeidimas ir koronarinė širdies liga. Epidemiologija, fiziologinių ir biocheminių procesų patologijos organizme diabeto metu.

Siųsti gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite toliau pateiktą formą.

Studentai, absolventai, jauni mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, jums bus labai dėkingi.

Paskelbta http://www.allbest.ru/

Paskelbta http://www.allbest.ru/

Valstybinė aukštojo mokslo švietimo įstaiga „Saratovo valstybinis medicinos universitetas. V.I. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerija "

"Laboratorinių biocheminių tyrimų teorija ir praktika"

TEMA: „Diabetas“

Lutovoy Natalia Viktorovna

Saratovas, 2012 - 2013 m

1 skyrius. Pagrindinė dalis

1.1 trumpas diabeto tipų ir panašių sąlygų aprašymas

1.1.1 Diabeto ir kitų gliukozės netoleravimo sutrikimų klasifikavimas

1.1.2 Trumpas diabeto ir panašių būsenų tipų aprašymas ir lyginamosios charakteristikos

1.2 Pagrindiniai diabeto etiologijos aspektai

1.2.1 Genetiniai aspektai

1.2.2 Virusinės infekcijos ir kiti aplinkos veiksniai

1.2.3 Autoimuniniai procesai

1.2.4 Nutukimas ir mityba kaip jautrumo diabetui aspektai

1.3 Cukrinio diabeto epidemiologija

2 skyrius. Fiziologinių ir biocheminių procesų patologijos organizme cukriniu diabetu

2.1 Kasa, kaip pagrindinis ligos šaltinis

2.2 Kasos hormonų apibūdinimas ir jų poveikis normaliam ir diabetui

2.2.4 Kasos polipeptidas

2.2.5 Amiloidinis polipeptidas

2.3 Metaboliniai sutrikimai, susiję su cukriniu diabetu dėl kasos hormonų patologinio poveikio

2.3.1 Angliavandenių apykaitos sutrikimas

2.3.2 Lipidų apykaitos sutrikimas

2.3.3 Baltymų apykaitos pažeidimai

2.3.4 Vandens ir druskos apykaitos pažeidimai

3 skyrius. Trumpas diabeto komplikacijų ir jų atsiradimo biocheminių mechanizmų aprašymas

3.1. Mikroangiopatija ir makroangiopatija, kaip diabeto komplikacijos

3.2 Išeminė širdies liga

3.3 Cukrinio diabeto regėjimo organo patologija

3.4 Inkstų pažeidimas

4 skyrius. Eksperimentinė dalis

4.1 Studijų medžiaga

4.2 Tyrimo metodai

4.2.1 Gliukozės oksidazės metodas gliukozės nustatymui

4.2.2 Cholesterolio koncentracija serume

4.2.3. Visų serumo trigliceridų kiekio nustatymas

5 skyrius. Tyrimo rezultatai ir jų aptarimas

5.1 Biocheminiai angliavandenių apykaitos rodikliai

5.2 Biocheminis lipidų metabolizmas

Diabetas - lat. Diabetas yra sisteminė heterogeninė liga. Ši liga yra viena rimčiausių mūsų laikų problemų. Jis yra trečiasis tarp tiesioginių mirties priežasčių po širdies ir kraujagyslių bei onkologinių ligų.

Šiuo metu mūsų planetoje gyvena daugiau nei 150 mln. Diabetu sergančių pacientų. Be to, 80–95 proc. Nuo insulino priklausomo cukrinio diabeto pacientų. Cukrinį diabetą sukelia absoliutus (DM I) arba santykinis (DM II) insulino trūkumas, kuris iš pradžių sukelia angliavandenių apykaitos pažeidimą, o po to keičiasi visų pagrindinių pagrindinių medžiagų (angliavandenių, riebalų, baltymų) metabolizmas.

Paprastai cukrinio diabeto metu yra pažeidžiama įvairių kasos hormonų, ypač insulino, sekrecija ir jautrumas jiems.

Insulino trūkumo pasekmės yra medžiagų apykaitos sutrikimai, kurių angliavandenių apykaitos sutrikimai yra ryškiausi.

Pagrindinis cukrinio diabeto diagnozavimo kriterijus yra gliukozės kiekis kraujyje (glikemija), ypač gliukozės kiekis nevalgius. Tačiau norint tinkamai atlikti diagnozę (ypač siekiant nustatyti cukrinio diabeto tipą) remiantis laboratoriniais duomenimis, galima teisingai suprasti metodologinius veiksnius ir fiziologines jo savybes, kurios turi įtakos gliukozės koncentracijos nustatymo rezultatams.

Darbo tikslas - ištirti angliavandenių ir lipidų metabolizmo rodiklių ryšį su cukriniu diabetu sergančių pacientų kraujo biocheminiais parametrais.

1. Gliukozės koncentracijos serume sergančių cukriniu diabetu serume tyrimas.

2. Bendro cholesterolio koncentracijos tyrimas cukriniu diabetu sergančių pacientų serume.

3. Trigliceridų, labai mažo tankio lipoproteinų, mažo tankio lipoproteinų, didelio tankio lipoproteinų kiekio diabeto pacientų serume tyrimas.

1 skyrius. Pagrindinė dalis

1.1 trumpas diabeto tipų ir panašių sąlygų aprašymas

Cukrinis diabetas (DM) yra endokrininė liga, kuriai būdingas lėtinis hiperglikemijos sindromas dėl kasos hormono insulino stokos arba nepakankamo jo veikimo, dėl kurio pažeidžiama angliavandenių apykaita, o po to - visų organizme esančių energijos medžiagų apykaita. Diabetui būdingas tam tikrų hormonų sekrecijos sutrikimas arba nepakankamas jų jautrumas.

Ankstyvuoju ligos vystymosi etapu ir tinkamai laiku gydant diabetą, po valgymo ar tuščiu skrandžiu pasižymi hiperglikemija. Netinkamai arba netinkamai gydant, liga progresuoja ir ją lydi periferinių nervų pažeidimas, regos sutrikimas dėl akies tinklainės kraujagyslių pokyčių, taip pat inkstų glomerulų pažeidimas su sutrikusi funkcija.

Jei negydoma arba yra sunkiausių diabeto formų, pastebima ketozė (nesikaupęs riebalų oksidacijos produktų kūnas) ir baltymų išeikvojimas, dėl kurio susidaro katastrofiškos būklės - koma ar šokas.

1.1.1 Diabeto ir kitų gliukozės netoleravimo sutrikimų klasifikavimas

Yra daug cukrinio diabeto klasifikacijų, tačiau dažniausiai naudojami du. Vienas iš jų yra cukrinio diabeto ir kitų sutrikusi gliukozės tolerancijos kategorijų klasifikacija (WHO 1985):

1. Spontaniškas diabetas:

- priklausomas nuo insulino (IDDM) - I tipo

- nepriklausomas nuo insulino (INSD) - II tipas

a) asmenims, kurių kūno svoris yra normalus

b) nutukusiems asmenims

2. Antrinis cukrinis diabetas, įskaitant cukrinį diabetą, susijusį su tam tikromis sąlygomis ir sindromais:

a) kasos ligos

b) hormoniniai sutrikimai

c) narkotikų ir cheminių medžiagų sukeltos sąlygos

g) tam tikri genetiniai sindromai

e) mišrios valstybės.

3. Diabetas dėl netinkamos mitybos (atogrąžų):

4. Gliukozės tolerancijos sutrikimas (NTG) - anksčiau vadinamas cheminiu, asimptominiu, latentiniu ir subklininiu diabetu:

a) asmenims, kurių kūno svoris yra normalus

b) nutukusiems asmenims

c) IGT dėl kitų specifinių sąlygų ir sindromų.

5. nėščia diabetas. IGT, kuris prasidėjo nėštumo metu.

6. Patikimos rizikos klasės (asmenys, turintys normalią gliukozės toleranciją, tačiau turintys gerokai didesnę diabeto išsivystymo riziką):

a) ankstesni gliukozės toleravimo pažeidimai

b) galimas gliukozės toleravimo sutrikimas.

Ši klasifikacija naudojama klinikinėje praktikoje, tačiau turi daug trūkumų. Ji visiškai neatspindi nei diabeto etiologijos, nei patogenezės. Duomenų įvairovė (pvz., Antikūnų prieš salelių ląsteles ir specifinių HLA haplotipų buvimas), pakeičianti diabeto patogenezę, reikėjo peržiūrėti esamą klasifikaciją ir sukurti naują klasifikaciją, kurioje būtų atsižvelgta į šiuolaikinius diagnostikos kriterijus. Tai buvo etiologinė cukrinio diabeto klasifikacija (PSO, 1999):

I. I tipo cukraus diabetas (B-ląstelių sunaikinimas, paprastai sukeliantis absoliutų insulino trūkumą):

Ii. II tipo cukrinis diabetas (nuo vyraujančio insulino atsparumo santykiniam insulino nepakankamumui iki daugiausia sekrecijos defekto su atsparumu insulinui arba be jo).

Iii. Kiti specifiniai tipai:

A. Ląstelių funkcijos genetiniai defektai:

1. MODY-3 (12 chromosoma, HNF-1b genas)

2. MODY-2 (7 chromosoma, gliukokinazės genas)

3. MODY-1 (20 chromosoma, HNF-4b genas)

4. Mitochondrijų DNR mutacija

B. Genetiniai insulino poveikio defektai:

1. A tipo atsparumas insulinui

3. Rabson-Mendelhall sindromas

4. Lipoatrofinis diabetas

C. Exokrininės kasos ligos:

4. Cistinė fibrozė

2. Kušingo sindromas

E. Narkotikų ir cheminių medžiagų sukeltas diabetas:

3. Nikotino rūgštis

5. Skydliaukės hormonai

6. B-adrenoreceptorių agonistai

1. Įgimta raudonukė

G. Neįprastos imuninės tarpinės diabeto formos:

1. „Stipraus žmogaus“ sindromas (nelankstumo sindromas)

2. Insulino receptorių autoantikūnai

H. Kiti genetiniai sindromai, kartais susiję su diabetu:

1. Dauno sindromas

2. Klinefelterio sindromas

3. Turnerio sindromas

4. Volframo sindromas

5. Ataxia Friedreich

6. Chorea Huntington

7. Lawrence-Moon-Beadle sindromas

8. Myotoninė distrofija

10. Prader-Willi sindromas

1.1.2 Trumpas cukrinio diabeto ir panašių ligų tipų trumpas aprašymas ir lyginamosios charakteristikos

Kaip matyti iš šių klasifikacijų, yra dviejų rūšių cukrinis diabetas - I tipo diabetas (DM-I) ir II tipo diabetas (DM-II). Jie atstovauja dviem skirtingoms nosologinėms formoms (etiologiškai, patogeniškai, kliniškai, taip pat atsižvelgiant į gydymo metodus). Šiuos du tipus vienija tik lėtinis hiperglikemijos sindromas.

kasos diabeto gliukozė

1 lentelė. Įvairių diabeto tipų lyginamosios charakteristikos.

cukriniu diabetu, nuo insulino priklausomu diabetu

Suaugusiųjų diabetas, nutukęs diabetas, nuo insulino nepriklausomas diabetas

paprastai iki 30 metų (dvigubas dažnis - 14 ir 25 metai)

paprastai po 40 metų

Klinikinių simptomų sunkumas

cukraus ir dažnai acetono

susiejimas su HLA haplotipais, atitiktis identiškiems dvyniams 40%

nesusijęs su HLA haplotipais, identiškų dvynių suderinamumas yra 95-100%.

nutukimas 80% atvejų

Insulino ir C-peptido kiekis plazmoje

sumažėjo (insulino) arba nenustatyta

normalus, dažnai padidėjęs, retai sumažintas

Antikūnai salelių ląstelėms

B8, B15, DW5, OW4, DwR3, DwR4

nesiskiria nuo sveikų gyventojų

dieta, cukraus kiekį mažinantys geriamieji vaistai

Vėlyvų komplikacijų paplitimas

Sergant diabetu, Langerhanso salelių B ląstelėse pastebimas didelis insulino sekrecijos nepakankamumas. Antrojo diabeto atveju pasireiškia nepakankamas insulino poveikis, išsivysto periferinių audinių insulino atsparumas.

Pastaraisiais metais nustatyta, kad su DM-II yra ankstyvojo insulino sekrecijos etapo pažeidimas.

Diabetas, susijęs su prastos mitybos tropiniu diabetu, yra suskirstytas į du potipius: kasos ir kasos.

Kasos turi dvi formas: 1) fibrokalozę, kuriai būdinga maža insulino ir gliukagono sekrecija, absorbcijos sutrikimo sindromas ir ketozės nebuvimas DM-I; 2) baltymų trūkumas - pasižymi absoliučiu insulino trūkumu ir ketozės nebuvimu. Sukurta dėl mažo baltymų ir sočiųjų riebalų.

Pankreatogeninį diabetą sukelia per didelis suvartojimas geležies organizme ir jo nusodinimas kasoje.

Kiti diabeto tipai - susiję su tam tikromis sąlygomis ir genetiniais sindromais, kuriems būdinga hiperglikemija (Lawrence-Moon-Beadle sindromas, myotoninė distrofija, Friedreicho ataksija) - vadinami antriniu diabetu. Antrinis diabetas taip pat gali išsivystyti vartojant vaistus, kurie pažeidžia angliavandenių apykaitą (diuretikus, psichotropines medžiagas, definilhidantoiną).

Angliavandenių apykaitos būsena, kuri skiriasi nuo normos, bet nepasiekė diabetui nustatytų verčių, vadinama gliukozės tolerancijos sutrikimu (IGT). Gliukozės homeostazės sutrikimas gali būti nustatytas tik naudojant gliukozės tolerancijos testą.

1.2 Pagrindiniai diabeto etiologijos aspektai

Nepaisant intensyvių pastaraisiais dešimtmečiais atliktų tyrimų, dar nebuvo atrasta veiksnio, dėl kurio atsirastų diabetas. Šie tyrimai atskleidžia vis daugiau įrodymų, kad diabetas yra nevienalyčio pobūdžio, o jo plėtra lemia įvairų vidaus ir išorės veiksnių derinį.

Pagrindiniai nustatyti veiksniai yra paveldimumas, autoimuniniai procesai, virusinės infekcijos ir mityba.

1.2.1 Genetiniai aspektai

Gerai žinoma, kad diabetu sergantiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, yra kelis kartus dažnesni nei bendroje populiacijoje. Pirmąją hipotezę apie paveldėtą diabeto pobūdį suformulavo Wegeli (1896).

Sergeevo A.S. (1984), Kuraeva G.I. (1984) parodė, kad šeiminio diabeto formų dažnis yra didesnis už jo paplitimą populiacijoje, ir monozigotinių dvynių suderinamumo dažnumą, lyginant su sergamumu tarp dizigotinių. Be to, šie tyrimai parodė, kad dviejų pagrindinių tipų diabeto genetika skiriasi.

DM-I poligeninio paveldėjimo hipotezė rodo, kad yra du mutantiniai genai (arba du genų grupės), kurie recesyviai paveldi jautrumą autoimuninei žalos izoliacijai ir padidėjusiam B ląstelių jautrumui viruso antigenams arba silpninti antivirusinį imunitetą.

Be to, buvo nustatyta sąsaja tarp galimybės sukurti IDDM ir HLA fenotipus. Žmogaus HLA kompleksas yra pateikiamas keturiuose geno lokusuose 6 chromosomoje (ABCD).

Taip pat nustatyta DM-I asociacija su retu genetiniu tipu (Bfl), aptikta 6 chromosomoje, aptinkama maždaug 23% pacientų, o bendroje populiacijoje - tik 2%. Santykinė cukrinio diabeto rizika, esant faktiniam faktoriui, padidėja 15 kartų.

Daroma prielaida, kad HLA-lokuso antigenai trumpoje 6 chromosomos rankoje sukelia specifinį sužadinimą, jautrumą patologiniams procesams kasos salose. Gali būti, kad paveldima DM-I sudėtinė dalis yra tam tikrų lokusų defektas ant 6 chromosomos pečių. Su DM-I susiję antigenai priklauso nuo ląstelės paviršiaus, turbūt jie gali būti kai kurių ląstelių paviršiaus baltymų, ypač membraninių baltymų, molekulinio pobūdžio determinantai. ląsteles Dėl to jų veiksmai ląstelėse tampa labiau pažeidžiami.

Kalbant apie SD-II, paveldimas komponentas čia yra svarbesnis. Tikimybė, kad diabetas-II bus vystomas šeimose, kuriose yra šio tipo diabetas, yra gerokai didesnė nei sergančių diabetu sergančių ligonių šeimose.

Šiuo metu aptariami du galimi genetinių defektų variantai, atsakingi už II diabeto vystymąsi. Pirmasis yra dviejų defektų turinčių genų buvimas, vienas iš jų (11 chromosomoje) yra atsakingas už insulino sekrecijos pažeidimą, antrasis - atsparumo insulinui vystymuisi (galbūt 12-osios chromosomos geno, atsakingo už insulino receptorių sintezę), defektas. Antrasis - tai bendras genetinis defektas b ląstelių gliukozės atpažinimo sistemoje arba periferiniuose audiniuose, dėl to sumažėja b ląstelių insulino sekrecija reaguojant į gliukozę. Daroma prielaida, kad SD-II perduodama dominuojančiu būdu.

Genetiškas žymeklis SD-II dar nerastas, o tai rodo, kad genai SD-II lokalizuoti 11 chromosomoje. Tačiau pagrindinis veiksnys yra nutukimas.

Klausimas, kas yra DM-I ir DM-II paveldėjimo tvarka, lieka atviras, tačiau daroma prielaida, kad tai yra poligeninis paveldėjimas, tai yra, kad atliekami poligeniškai nustatyti požymiai arba jautrumas ligai, išoriniai veiksniai turėtų būti įtraukti į genetinius veiksnius.

1.2.2 Virusinės infekcijos ir kiti aplinkos veiksniai

Virusinė infekcija gali būti veiksnys, skatinantis I cukrinio diabeto vystymąsi, kuris patvirtintas eksperimentiniuose tyrimuose. M.I. Balabolkin (1994) rodo, kad virusinė infekcija asmenims, sergantiems genetiniu polinkiu į diabetą-I, dalyvauja ligos vystyme:

- sukelia ūmus B-ląstelių pažeidimas (Coxsackie virusas);

- sukelia viruso (įgimtos citomegalovirusinės infekcijos, raudonukės) patvarumą, išsivystant autoimuninėms reakcijoms salelių audiniuose.

Sezoniniai cukrinio diabeto dažnio svyravimai (maksimalūs rudenį ir žiemą) taip pat rodo virusinės infekcijos vaidmenį vystant diabetą-I.

Iš DM-I mirusiųjų salų histologinį vaizdą apibūdina infiltracija su mononuklinėmis ląstelėmis, ypač limfocitais, ir salelių ląstelių degeneracija. Tokia uždegiminė reakcija - insulitas - atitinka virusinio ar autoimuninio proceso koncepciją.

1.2.3 Autoimuniniai procesai

Autoimuninių procesų svarba kuriant DM-I patvirtina daugybę duomenų:

- kasos salose esančių pacientų, sergančių pirmojo tipo infiltratais, kurie susideda iš mononuklidinių ląstelių (insulito), "švieži" cukriniu diabetu;

- klinikinis ryšys tarp diabeto ir autoimuninės endokrinopatijos (Addisono liga, daugybinė endokrininė nepakankamumas - Sind Schmidt)

- ryšys tarp diabeto-I ir pagrindinio histokompatentingumo komplekso (HLA).

Antikūnai salelių ląstelėms tarpininkauja su B ląstelėms toksiškų medžiagų poveikiu ir tiesiog atspindi B ląstelių pažeidimus. Pacientams, sergantiems sunkiu insulinu atspariu diabetu ir hiperpigmentacija, pastebima labai reta autoimunizmo forma - antikūnų prieš insulino receptorius buvimas kraujyje neleidžia hormonui prisijungti prie savo receptorių tikslinėse ląstelėse (antagonistą stiprinantis hormono signalo mechanizmas dalyvaujant baltymų kinazėms).

1.2.4 Nutukimas ir mityba kaip jautrumo diabetui aspektai

Labai svarbu pažymėti, kad nei viruso veiksniai, nei autoimuniniai cukrinio diabeto veiksniai neturi jokios ypatingos reikšmės. Čia pagrindinis įgytas veiksnys yra nutukimas. Genetiškai predisponuotiems asmenims nutukimas sukuria insulino poreikį, kuris viršija jų B ląstelių sekrecinį pajėgumą.

1.3 Cukrinio diabeto epidemiologija

Šiuo metu pasaulyje yra daugiau nei 150 milijonų žmonių, sergančių diabetu. Tačiau masiniai tyrimai parodė, kad kiekvienam akivaizdžiam diabeto atvejui yra vienas pacientas, kurio liga nepastebėta, ir 3% pasaulio gyventojų turi genetiškai nustatytą diabetą.

Per pastaruosius 20-30 metų diabetu sergančių pacientų skaičius padvigubėjo. Pažymėtina, kad šis diabeto paplitimo padidėjimas atsirado dėl kelių priežasčių: padidėjęs nutukimo paplitimas, lėtinių širdies ir kraujagyslių ligų padidėjimas, pakaitinis gydymas (pailginantys pacientų gyvenimą), gyventojų gyvenimo trukmės padidėjimas, padidėjęs paveldima diabetu sergančių žmonių skaičius. mažinti naujagimių, gimusių diabetu sergančių pacientų tėvams, mirtingumą.

Iki 30 metų diabetas dažnai pasireiškia ir moterims, ir vyrams, ypač Europoje, JAV, Afrikoje, Japonijoje, Indijoje ir Malaizijoje.

Tai rodo, kad nacionaliniai ir geografiniai veiksniai taip pat turi įtakos ligos paplitimui.

2 skyrius. Fiziologinių ir biocheminių procesų patologijos organizme cukriniu diabetu

2.1 Kasa, kaip pagrindinis ligos šaltinis

Kasa yra nesusijęs virškinimo sistemos organas. Liaukos spalva yra minkšta, geltonos-rausvos spalvos, kuri yra retroperitoniniu būdu žemyn dvylikapirštės žarnos (dešinės) ir blužnies (kairėje) lygio. Jis išskiria galvą, kaklą ir uodegą. Geležis turi lobiarinę struktūrą.

Kasa yra mišri sekrecijos liauka. Jos pagrindinė masė atlieka eksokrininę funkciją - ji gamina virškinimo fermentus, kurie išsiskiria išilgai kanalo į dvylikapirštės žarnos ertmę. Endokrininė funkcija yra neatskiriama Langerhanso salose - šviesos ląstelių grupėse, esančiose tarp egzokrininės liaukos parenchimos.

Šios salelės sudaro apie 1-3% liaukos masės. Kiekvienos salos skersmuo yra apie 150 mikronų. Vienoje saloje yra nuo 80 iki 200 ląstelių.

Mikroskopiniais ir imunocitocheminiais tyrimais nustatyta, kad kasos sala susideda iš keturių tipų ląstelių (insulocitų).

A-ląstelės (b-ląstelės) - apie 20% - acidofilinės ląstelės, esančios salos periferijoje, arba mažose grupėse aplink salą. B ląstelėse yra sekrecinių granulių, turinčių tankią šerdį ir šviesią periferiją. Granulės yra netirpios alkoholyje, nudažytos sidabro druskomis. Išskirti gliukagoną.

B ląstelės (B ląstelės) - apie 70 proc. Yra bazofilinės ląstelės. Paprastai salose užima centrinę vietą. Sekrecinės granulės yra įvairių formų kristaloidai, kai dažomi aldehido fuksinu, jie virsta mėlynai violetine, o tai rodo insulino sekreciją.

D-ląstelės (y-ląstelės) - 3-5% galutinių ląstelių. Sekrecinės granulės, vienarūšės, mažo tankio, užpildančios beveik visą ląstelę. Somatostatinas sintezuojamas.

PP ląstelės - apie 2%. Įvairių formų sekreto granulės. Kasos polipeptidas sintezuojamas.

1976 m. L.Orci ir jo bendradarbiai, naudodami imunofluorescencijos metodą, nustatė, kad santykinė šių ląstelių dalis kasos saloje skiriasi priklausomai nuo to, kur ji yra. Bet nepaisant to, B ląstelės yra pagrindinės Langerhanso salos ląstelės.

I cukriniu diabetu būdingas beveik visiškas B ląstelių sunaikinimas ir išnykimas, o salelės daugiausia susideda iš B ir Y arba PP ląstelių ir labai mažo skaičiaus B ląstelių. Ilgai gydant DM-I sergančius pacientus kasos masė sumažėja.

Maždaug 40% pacientų, kaip liga progresuoja, vystosi hialininės transformacijos, pasireiškiančios amorfiniais nuosėdomis (su amiloido dažymo charakteristikomis) aplink kraujagysles ir tarp ląstelių. Taip pat stebima fibrozė, pradedant kapsulės sutirštinimu ir pluoštinio audinio įsiskverbimu į saleles, pakeičiant veikiančias ląsteles ir užfiksavus didžiąją dalį eksokrininio kasos audinio.

Pastaruoju metu azoto oksido (NO) svarba buvo sunaikinta B ląstelėse. Azoto oksidas susidaro organizme iš L-arginino, veikiant fermento NO-sintazės izoformoms. NO sintezėje yra trys izoformos - endotelinė, neuroninė ir indukuojama. Pagal endotelio ir neuronų NO sintezę L-argininas sudaro NO, kuris dalyvauja nervų sistemos sužadinimo perdavimo procese, taip pat turi kraujagyslių plečiančias savybes. Indukcinės NO sintezės įtakoje L-argininas gamina NO, kuris turi cytoksinį ir citostatinį poveikį.

Nustatyta, kad interleukino-1 įtakoje vyksta NO-sintazės ekspresija B-ląstelėse, ir jose susidaro didelis citotoksinio NO kiekis, dėl kurio jie sunaikinami ir slopina insulino sekreciją.

Tai tik keletas veiksnių, kurie, kaip manoma, sukelia diabeto atsiradimą. Ne paskutinė vieta, kaip matyti, šioje serijoje yra NE, kuri yra viena svarbiausių biologinių reguliatorių. Jis sukelia kraujagyslių atsipalaidavimą, moduliuoja nervų signalų perdavimą ir kartu su laisvaisiais deguonies radikalais atsako už fagocitų, ypač makrofagų ir T-limfocitų, toksiškumą. Gaminami citokinai, veikiantys B-ląstelėse, sukelia panašios makrofagų indukuojamos NO-sintazės formos sintezę. Tačiau taip pat aptinkama konstitucinė NO sintezė. Peroksinitritas, susidaręs dėl greito NO reakcijos su superoksidanu, yra potencialiai toksiškas junginys. Faktas yra tas, kad peroksinitritas (ONOO?) Neutralioje aplinkoje yra labai nestabilus ir per kelias sekundes suskirsto, kad susidarytų NO2 ir OH - radikalai. NO yra labai labilus laisvųjų radikalų junginys, kuris reaguoja su O2 oro ar CO2, ištirpintas vandenyje, kad susidarytų NO2.

Laisvųjų radikalų oksidacijos procesų aktyvavimo sąlygą vadina oksidaciniu stresu.

Ne tik NO-radikalai, bet ir įvairūs toksinai, taip pat kiti aktyvūs deguonies radikalai yra susiję su insulino sekrecijos ir salelių ląstelių pažeidimu.

II cukriniu diabetu histologiniai pokyčiai kasos salose yra minimalūs arba jų nėra, tačiau beveik visuose pacientuose vis dar pastebimas salelių ląstelių masės sumažėjimas.

Diabeto ryšį su kasos salelių ląstelių sudėties santykio pokyčiais patvirtina daugelio autorių teiginiai. Pažymima, kad kasos salose mirusiųjų grupėse, kenčiančiose nuo II diabeto, b-ląstelių masė yra didelė, kartu su tuo, kad b-ląstelių masė yra labai maža. Manoma, kad šis santykis pankreato ląstelių sudėtyje lemia diabeto vystymąsi.

Šie faktai prieštarauja insulino nepakankamumo nuomonei, kaip pagrindiniam cukrinio diabeto vystymosi mechanizmui, taip pat tai, kad gydymui sėkmingai naudojami vaistai turi žalingą poveikį kasos b-ląstelėms (vaistams sulfonilkarbamidas ir biguanidams).

Tai gerai parodo Yu tyrimų rezultatai. ir Voyakova, EA, kuris pažymėjo, kad gydant DM-II sulfonilurėjos pacientus gliukagono kiekis kraujyje mažėja, o insulinas nepasikeičia.

2.2 Kasos hormonų apibūdinimas ir jų poveikis normaliam ir diabetui

Insulinas pirmą kartą buvo išskirtas iš šunų kasos (išgautas) 1921 m. Kanados tyrinėtojams Banting F. ir Best G. 1926 m. Kristaliniu pavidalu Sander nustatė visą aminorūgščių insulino sudėtį. Įdomu tai, kad insulinas yra pirmasis baltymas, kurio aminorūgščių seka buvo visiškai iššifruota. 1963 m. Pabaigoje insuliną sintezavo Meienhofer I. grupė, o 1964 m. - Seeyanis P. grupė (JAV). 1969 m. Trijų dimensijų insulino struktūra buvo nustatyta naudojant rentgeno spindulių difrakcijos metodus. 1972 m. Akademikas N. Yudaev. su darbuotojais atlikta visa žmogaus insulino sintezė su nauju metodu, leidžiančiu pašalinti nepageidaujamas šalutines reakcijas.

Insulinas yra nedidelis globulinis baltymas, kurio molekulinė masė yra apie 6000.

Visų stuburinių insulinų sudėtyje yra dvi A ir B grandinės, sujungtos dviem disulfido tiltais. Grandinę A sudaro 20-21 aminorūgščių liekanos, B grandinė susideda iš 29-31. Apie 25 amino rūgštys yra vienodos visuose stuburiniuose gyvūnuose, todėl klinikoje galima naudoti gyvūninės kilmės insuliną. Tačiau ilgą laiką vartojant užsienio insulino narkotikus, gali pasireikšti hormonų antigeniškumas.

Insulino sintezė prasideda nuo vienos grandinės peptido b-ląstelių, susidedančių iš 104-110 aminorūgščių liekanų - preproinsulino, kuris apima A-grandinę, B-grandinę ir C-peptidą, esančią tarp jų, susidarymą ribosomose. Predproinsulinas turi 23 aminorūgščių liekanas N-galiniame regione daugiau nei proinsulinas. Predproinsulinas patenka į grubų tinklelį. Pagal kurį jis pereina į sekreto granules. SHER rezervuaruose dalis molekulės yra išpjauta ir išlieka proinsulinas, sudarytas iš 81-86 aminorūgščių liekanų. Skirtingų tipų proinsulinų skirtumai yra susiję tik su polipeptido fragmento dydžiu, kuris proinsulinuose yra tarp B-grandinės C-galo ir insulino A-grandinės N-galo. Visi žinomi žinduolių proinsulinai turi dvi bazines aminorūgščių liekanas kiekviename jungiamojo fragmento gale (C-peptidas). Golgi komplekse hormonas yra supakuotas į sekrecines granules, kuriose vyksta C-peptido proteolitinis skilimas su fragmentais A ir B.

Trys proinsulino disulfidiniai ryšiai transformacijoje lieka nepakitę: - du iš jų sukuria kovalentinius tiltus tarp insulino A ir B grandinių. Pagrindiniai fermentai, būtini proteolitiniam skilimui, dėl kurio susidaro insulinas, yra tripolis panašus proteazė ir kitas specifinis fermentas, pašalinantis C-galines esmines liekanas, kurios eksponuojamos po triptinio skilimo. Rezultatas yra modifikuotas C-peptidas ir natūralus insulinas. Tuomet Golgi aparato granulės, kurių sudėtyje yra hormonų, išskiria ir pereina į citozolį, kur baigiamas proinsulino skaidymas su insulinu.

Pirminė insulino struktūra - polipeptidas - susukama į antrinę spiralę. Spiralės tinka daugeliui formacijų - insulino tretinė struktūra.

Insulinas ir proinsulinas, susidarant kompleksui su cinku, lengvai polimerizuojasi, susidaro prastai tirpūs kompleksai ir hormonas nusodinamas sekreto granulėse, sudarant rezervą.

Labai svarbu, kad naudojant sekrecines granules hormoninis intracelinis transportavimas vyktų per mikrotubulą ir mikrofilamento sistemą link citoplazminės membranos.

Kalbant apie hormono išsiskyrimą į ląstelę, yra dvi teorijos:

- granulių membrana ir citoplazminė membrana yra prijungtos, o granulėse esanti medžiaga išleidžiama į ekstraląstelinę erdvę. Be to, granulių judėjimas ir membranų sąlytis vyksta dalyvaujant Ca2 + jonams ir cAMP.

- granulės ištirpsta netoli citoplazmos membranos ir hormonas išsiskiria per tam tikras jo dalis (Gordienko V.M., Kozyritsky V.G., 1978).

Insulino sekrecijos reguliavimas yra daugiausia humoralus. Svarbiausias insulino sekrecijos stimulas yra gliukozės kiekis kraujyje. Tai atsispindi ir tai, kad insulino koncentracijos plazmoje momentiniai svyravimai kartoja gliukozės kiekio svyravimus. Yra dvi alternatyvios teorijos, iš kurių viena kyla iš gliukozės metabolizmo vaidmens salelių ląstelėse, o kita - nuo gliukozės sąveikos su membranos receptoriais (glutoreceptoriumi). Toliau pateiktos pastabos yra naudingos metabolinei teorijai:

1. metabolizuojami cukrūs (heksozės ir triozės) yra galingesni insulino sekrecijos stimuliatoriai nei ne metabolizuojami angliavandeniai (manozė);

1. gliukozė padidina salelių ląstelių glikolizės tarpinių medžiagų koncentraciją;

2. medžiagos, slopinančios gliukozės apykaitą (mannoheptulozę ir 2-deoksigliukozę) trukdo insulino sekrecijai.

Tačiau yra ir stebėjimų, kurių rezultatai liudija gliukozės atpažinimą dėl jo aktyvavimo membranų receptorių (glutoreceptoriaus), dėl kurio atsiranda insulino išsiskyrimo procesas. Į mechanizmą, kuriuo glikolizė stimuliuoja insulino sekreciją, gali dalyvauti ląstelės HAD * H ir NADF * H, taip pat H + koncentracija.

Insulino reakcijos į gliukozę bruožas yra dvifazis. Pradinė greita „sekrecijos spike“ prasideda per vieną minutę po gliukozės įvedimo, pasiekia didžiausią per dvi minutes, o po to mažėja per 5–10 minučių. Antrasis etapas prasideda 5-10 minučių po gliukozės infuzijos pradžios ir tęsiasi kitą valandą. Eksperimentuose su perfuzuota kasa, baltymų sintezės inhibitorius puromicinas silpnina antrojo fazės poveikį, bet neturi įtakos ankstyvai insulino sekrecijos fazei. Šie duomenys rodo, kad B ląstelėse yra du insulino baseinai.

Gliukozės reguliavimo poveikis insulino sekrecijai yra labai sudėtingas. Sekrecinis atsakas į gliukozę yra priklausomas nuo Ca 2+. Ca 2+ patenka į salelių ląsteles kartu su gliukoze, o pastarosios koncentracija yra greitai subalansuota. Insulino sekrecijos pokytis priklausomai nuo gliukozės koncentracijos kraujyje yra glikolizės intensyvumo B ląstelėse ir Ca 2+ transportavimo per ląstelių membranas greitis. Pažymėtina, kad insulino sintezės greitis nepriklauso nuo Ca 2+.

Gliukozę per ląstelę perkelia į ląstelę specializuotų transporto baltymų, vadinamų gliukozės transporteriais, šeima:

GLUT-1 - dalyvauja kitoje nei insulino veiksnėse pernešamame baziniame gliukozės įtraukime į daugelį ląstelių tipų;

GLUT-2 - vaidina svarbų vaidmenį b-ląstelėse, kur kartu su gliukokinaze sukuriamos prielaidos reakcijai į gliukozę;

GLUT-3 - dalyvauja tarpininkaujant kitiems faktoriams nei insulinas, gliukozės įtraukimą į smegenų ląsteles;

GLUT-4 - suteikia insulino stimuliuojamą gliukozės įsisavinimą - vieną iš klasikinių šio hormono hipoglikeminių poveikių - raumenų ir riebaliniame audinyje.

Taigi, mechanizmas, kuriuo gliukozė stimuliuoja insulino išsiskyrimą, apima jo patekimą į ląstelę, naudojant GLUT-2, kuris yra glaudžiai susijęs su gliukinazės fermentu. Pastarasis fosforiluoja gliukozę ir tarnauja kaip svarbus jo buvimo B ląstelėje jutiklis. Kad sukeltų insulino sekreciją, gliukozė turi būti transformuojama B-ląstelėje per glikolizę, suformuojant ATP. Šio proceso metu uždaryti ATP jautrūs kalio kanalai, dėl kurių ląstelės sienelės depolarizuojasi ir kalcio jonų antplūdis, sukelia sekrecinių granulių persodinimą ir eksocitozę.

Kai kurios amino rūgštys (argininas, leucinas) taip pat stimuliuoja insulino sekreciją. Insulino sekrecijos intensyvumas taip pat priklauso nuo jo koncentracijos kraujyje - insulino sekrecijos autoreguliacijos. Kai kurie virškinimo sistemos hormonai, tokie virškinimo sistemos hormonai kaip sekretinas, gastrinas, enteroglukagonas, cholecistokinino-pancreoseninas, taip pat kiti, augimo hormonas, gliukokortikoidai stimuliuoja insulino sekreciją.

Insulino sekreciją slopina hipoglikemija, somatostatinas, nikotino rūgštis, diazoksidas, A-adrenostimuliacija ir kt.

Nervinis insulino sekrecijos reguliavimas vyksta per vaginą ir simpatinius nervus. Pirmojo sužadinimo stimuliuoja sekreciją, o antrasis atitinkamai sukelia slopinimą.

Insulinas kraujyje yra laisvo (imunoreaktyvaus insulino IRN) ir su baltymu susijusių formų.

Laisvasis insulinas veikia visus jautrius insulino audinius (raumenis, riebalinį audinį, kepenis, smegenis), ir surištas insulinas veikia tik riebaliniame audinyje, kuris gali išsiskirti insulinu nuo susietumo su baltymu. Dinaminė pusiausvyra tarp prisijungusio ir laisvojo insulino kiekio kraujyje (pvz., Nurijus saldaus maisto, laisvos frakcijos kiekis didėja, bet susieta frakcija mažėja, o nevalgius dominuoja rišama frakcija).

Biologinis insulino poveikis tarpininkauja per savo receptorius ant tikslinių ląstelių paviršiaus.

Insulino receptorius yra II klasės tirozino baltymų kinazė (tirozino kinazės receptorių „šeima“ apima kelias klases). Tai glikoproteinas, susidedantis iš dviejų b-subvienetų, kurių molekulinė masė yra 130 000, esanti ant ląstelės paviršiaus ir du B-subvienetai, kurių molekulinė masė yra 95 000, prasiskverbę pro ląstelių membraną. (1 pav.) B-subvienetų N-galiniai domenai sudaro insulino surišimo vietą, o katalizinio Tyr-proteino kinazės centras yra ant b-subvienetų ląstelių ląstelių. Šios klasės tirozino kinazės receptoriai pasižymi cisteino turinčio domeno buvimu ant b-subvieneto, taip pat heterotetrameriškumo su S-S ryšiais tarp protomerų.

Insulino susiejimas su receptoriu yra signalas, kad pradeda judėti insulino / receptoriaus kompleksas iš ląstelės paviršiaus srities į mikroviliukus jų nebuvimo srityje. Šis procesas taip pat reikalauja, kad b-subvienetų ligandų priklausomas autofosforilinimas ir kinazės aktyvinimas. Tuomet kompleksas sąveikauja su klathrino-fossae ir yra internalizuotas. Tuomet insulino receptorius grąžinamas į ląstelių membraną arba įtraukiamas į lizosomas ir sunaikinamas. Daugelyje ląstelių tipų insulinas stimuliuoja insulino receptorių eksocitozę ir degradaciją - tai yra neigiamo insulino veikimo reguliavimo pavyzdys, sumažinantis receptorių skaičių membranoje, taigi ir insulino inicijuotų signalų susilpnėjimas.

Nesant insulino, receptorius neturi tirozino kinazės aktyvumo. Insulino prijungimas prie b-subvienetų surišimo centro aktyvuoja fermentus, kurių substratas yra pats fermentas (autofosforilinimas) - vienas receptoriaus subvienete fosforilina kitus 6-7 tirozino likučius.

Insuliną sunaikina fermentas insulinas, kuris yra didžiausias kiekis inkstų ir kepenų, ir skilimo produktai išsiskiria su šlapimu. Insulinazė apsaugo organizmą nuo insulino perteklių bendroje kraujyje ir su tuo susijusio angliavandenių apykaitos (hipoglikemijos). Jaunų, nesubrendusių žiurkių insulino aktyvumas yra žymiai didesnis nei suaugusiems gyvūnams. Matyt, tai turi svarbią biologinę reikšmę taupo insuliną padidėjusiam augančio kūno poreikiui.

Senstant, insulino aktyvumas vėl mažėja, o tai laikoma tam tikru adaptyviu mechanizmu, kuriuo siekiama išlaikyti cukraus kiekį kraujyje senėjimo metu.

Insulino biologinio gyvenimo laikotarpis yra 4-5 minutės. Pagrindinė insulino sunaikinimo vieta yra kepenys, kurie išskiria 40–50% hormono iš vieno kraujo. Priklausomai nuo receptorių, insulinas patenka į kepenis ir yra lokalizuotas lizosomose - toje vietoje, kur ląstelėje yra susikaupę įvairūs fermentai. Buvo rasta mažiausiai du fermentai, kurių aktyvumas mažėja. Vienas iš jų yra glutationo - insulintranshidrogenazė - redukcinis fermentas, kuris suskaido disulfidinius ryšius, išskiria nesugadintas A ir B grandines. Taip pat buvo nustatyti baltymai, kurie inaktyvuoja insuliną, skaldantys peptidines jungtis. Inkstuose 15–20% insulino išsiskiria. Insulino inkstų klirensas pritraukia glomerulų filtracijos greitį, kuris rodo hormono pašalinimą iš kraujo, ne tik dėl filtravimo, bet ir dėl vamzdinių mechanizmų. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, insulino absorbcija inkstuose gali būti sumažinta iki 9%.

Insulino skaidymas taip pat pasireiškia riebaliniame audinyje. Insulinas yra pagrindinis organizmo metabolizmą reguliuojantis hormonas. Nors jos veikla yra daugialypė, galutinis rezultatas yra energijos ir plastikos procesų teikimas. Apskaičiuota, kad insulinas dalyvauja ne mažiau kaip 22 metabolinėse reakcijose.

Glukagoną išskiria kasos b-ląstelės. Šias ląsteles aprašė MA Lane 1907 m., Bet tada. tik 1962 m. šios ląstelės išskyrė gliukagoną. G. Baum ir Coubi, S.H. Stoub ir kt. (1955) gliukagono kristalinę formą. W.W. Bromer ir kt. 1957 m. buvo nustatyta kiaulių gliukagono aminorūgščių liekanų seka.

Gliukagonas yra vienasluoksnis polipeptidas, susidedantis iš 29 aminorūgščių liekanų ir kurio molekulinė masė yra 3485. Aminorūgščių sudėtis ir seka yra identiškos žmonėms ir gyvūnams. N-galinė aminorūgštis yra histiginas, o C-galinė aminorūgštis yra treoninas. Mažai tiriamas gliukagono biosintezės mechanizmas. Nustatytas gliukagono, proglukagono, kurio molekulinė masė yra apie 9000, kuri neturi biologinio aktyvumo, pirmtakas. Paskirstius šią molekulę į gliukagoną, b-ląstelių sekreto granulių turinys išsiskiria eksocitozės metu, kuri yra panaši į insulino.

Gliukagono sekreciją daugiausia kontroliuoja gliukozės kiekis kraujyje. Tam tikras aktyvus poveikis gliukagono sekrecijai mažina laisvųjų riebalų rūgščių kiekį kraujyje, taip pat ir amino rūgštis. Virškinimo hormonai, tokie kaip cholecistokinino-pankreatinas ir gastrinas, stimuliuoja gliukagono sekreciją, o sekrineinas ir somatostatinas mažėja. Gliukagono kiekio kraujyje padidinimas pagal autoreguliacijos principą taip pat slopina jo sekreciją.

Glukagonas yra būtinas angliavandenių apykaitos reguliavimui. Veikiant aktyvuojama kepenų fosforilazė - fermentas, reikalingas kepenų glikogeno skaidymui į heksozę. Taigi, fiziologinis gliukagono padidėjimas sukelia gliukozės kiekio kraujyje padidėjimą, o gliukagono koncentracijos sumažėjimas žemiau pradinio lygio sumažina gliukozės gamybą kepenyse.

Gliukagono poveikis gliukogenezės pagreičio metu atliekamas piruvato kinazės lygiu. Šį fermentą, taip pat glikogeno sintezę, inaktyvuoja fosforilinimas. Matyti, kad, palyginti su gliukozės koncentracija kraujyje, gliukagonas ir insulinas yra antagonistai. Tačiau kartu jų veiksmai pagerina angliavandenių apykaitą, nes gliukagonas skatina kepenų glikogeno konversiją į gliukozės kiekį kraujyje, o insulinas pereina prie ląstelių ir jo ląstelėje suvartojamo kiekio. Taigi b-ląstelės ir b-ląstelės glaudžiai sąveikauja.

Įdomu tai, kad insulino reakcija, kurią sukelia baltymų maistas. Suteikia jame esančių aminorūgščių ląstelių absorbciją ir panaudojimą. Tačiau insulino padidėjimas turėtų sumažinti gliukozės kiekį iš kepenų ir taip sukelti hipoglikemiją. Vienalaikis gliukagono koncentracijos padidėjimas neleidžia pasireikšti šiam insulino poveikiui ir užtikrina stabilų gliukozės gamybą.

Gliukagonas stimuliuoja riebalinio audinio glicerolio ir laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą. Šis veiksmas yra panašus į kepenų glikogeno poveikį, kuriuo siekiama užtikrinti kūno energijos poreikius (laisvos riebalų rūgštys oksiduojamos dideliu šilumos kiekiu). Kepenyse gliukagonas slopina laisvųjų riebalų rūgščių ir cholesteino sintezę iš acetato ir stimuliuoja ketogenezę. Jis suaktyvina kepenų sintazę, dėl to padidėja riebalų rūgščių, išsiskiriančių iš triacilglicerolių, kiekis ir vyksta oksidacija kepenyse, padidina acetilo CoA ir acilo CoA kiekį, padidina ketogenezę.

Gliukagono poveikio mechanizmas. Kaip ir kiti peptidiniai hormonai, jis prasideda nuo sąveikos su tikslinės ląstelės membranos receptoriais (gliukagospecifine receptorių vieta). Iš žiurkės kepenų citoplazminių membranų buvo išskirti du receptorių gliukagono surišantys baltymai. Gliukagono receptorių kompleksas aktyvina adenilato ciklazę, kuri prisideda prie cAMP kaupimosi ląstelėje. Kai tai įvyksta, aktyvios fosforilazės formos kaupimasis, dalyvaujantis glioneogenezės procese. Be to, slopinamas pagrindinių glikolitinių fermentų susidarymas ir skatinamas fermentų, dalyvaujančių glikonogenezės procese, išsiskyrimas. Pasibaigus hormoniniam poveikiui, cAMP sunaikina fosfodiesterazė.

Gliukogenogenezei nėra būdingas ryškus, bet ilgalaikis gliukozės kiekis kraujyje padidėjimas ir atitinka organizmo ilgalaikį gliukozės poreikį.

Yra dar vienas gliukagono - glikogenolizės - hiperglikeminio veiksmo etapas, kuriam būdingas reikšmingas gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas, tačiau jis nėra ilgas.

Priešingai nei insulinas, gliukagonas sunaikinamas daugiausia inkstuose, o ne kepenyse. Dėl to gliukagono koncentracija plazmoje didėja kartu su uremija, nepaisant jo hipersekcijos.

Alesev Yu.P. ir Markhadzhaev A.Kh. 1978 m. buvo hipotezė, kad diabetas yra virškinimo hormonas, atsirandantis dėl insulino nebuvimo ir gliukagono nebuvimo. Įvairūs tyrimai inicijavo biocheminių ir fiziologinių ryšių tarp insulino ir gliukagono tyrimą. Gliukagono išsiskyrimas stimuliuoja daug medžiagų apykaitos procesų, įskaitant gliogenogenizę, gliogenogenezę ir selektyvų gliukozės susidarymą.

Diabetinės ketoacidozės atsiradimui paaiškinti buvo naudojami diabeto diabeto bihormono sutrikimo hipotezės. Taip yra dėl to, kad gliukagonas stimuliuoja karnitino aciltransfeazės fermentinę sistemą, pagreitina laisvųjų riebalų rūgščių oksidaciją su ketoninių kūnų formavimu (Mc Carry G. E. ir kt., 1975). Šią prielaidą patvirtina tai, kad somatostatino įvedimas užkirto kelią ketoacidozės atsiradimui pacientams, sergantiems DM-I.

Somatostatinas yra kasos u-ląstelių išskiriamas hormonas. Somatostatinas pirmą kartą buvo izoliuotas 1973 m. Laboratorijoje, kuriai vadovavo R. Guillinrin iš avių hipotalamos. Somatostatinas yra polipeptidas, gebantis slopinti augimo hormono sekreciją. Tais pačiais metais šis peptidas buvo susintetintas.

Somatostatinas - tetradekopeptidas - 1600 molekulinė masė, susidedanti iš 14 aminorūgščių liekanų. Manoma, kad kasoje yra susintetintas didesnis somatostatino polipeptido prekursorius, o šio prekursoriaus pavertimo somatostatinu procesas vyksta kaip ir kiti polipeptidų hormonų prekursoriai. Somatostatinas slopina insulino sekreciją, kurią sukelia gliukozės ir aminorūgščių įvedimas, ir, matyt, insulino sintezė. Didesniu mastu jis slopina gliukagono sekreciją. Somatostatino poveikis pašalinamas didelėmis Ca2 + ir cAMP koncentracijomis, todėl manoma, kad įvairių hormonų išsiskyrimo somatostatinu slopinimas yra dėl jo blokuojančio poveikio Ca 2+ patekimui į jautrių hormonų ląsteles.

Tyrimai parodė, kad gliukagono sekrecijos slopinimo somatostatitu metu sumažėja glikogenolizės ir gliukogenogenezės greitis. Gliukozės susidarymo sumažinimas leidžia reguliuoti diabetinę būklę, naudojant mažesnes insulino dozes.

2.2.4 Kasos polipeptidas

Kasos polipeptidą išskyrė J.Kanrmel iš viščiukų kasos ir pavadino paukščių kasos polipeptidu. PP molekulę sudaro 36 aminorūgščių liekanos, kurių molekulinė masė yra 4200. Įvairių tipų polipeptidų struktūra skiriasi - yra amino rūgščių pakaitalai. PP ir gliukagono aminorūgščių sekos yra panašios.

PP slopina kasos ekskrecinį aktyvumą ir skatina šlapimo pūslės atpalaidavimą. Tai rodo, kad PP, atrodo, išsaugo kasos fermentus ir sukelia tulžies susilaikymą iki kito valgio. Šio hormono sekreciją slopina somatostatinas.

2.2.5 Amiloidinis polipeptidas

1984 m. Buvo aptiktas ir išgrynintas amiloidinis polipeptidas (amilinas). Manoma, kad amilino salelės yra vietinis sekrecinis produktas, dalyvaujantis DM-I patogenezėje. Amilin, kaip nustatyta Gohnson K.H. et al. 1991 m. jis lokalizuotas b-ląstelių sekreto granulėse ir išleidžiamas iš jų kartu su insulinu reaguojant į gliukozės įvedimą. Jei insulinas stimuliuoja periferinių glikogenų kaupimąsi, amilinas stimuliuoja tiek gliukogenogenezę, tiek glikolizę. Skeleto raumenyse amilinas mažina gliukozės įsisavinimo greitį ir glikogeno kaupimąsi, didina glikogenolizę. Tuo pačiu metu fosforilazės aktyvumas padvigubėja. Ir glikogenolizė yra skatinama per cAMP nepriklausomą baltymų kinazę.

2.3 Metaboliniai sutrikimai, susiję su cukriniu diabetu dėl kasos hormonų patologinio poveikio

2.3.1 Angliavandenių apykaitos sutrikimas

Angliavandeniai - pagrindinis kūno energijos šaltinis.

Yra trys gliukozės šaltiniai kraujyje ir vėlesnis jų tiekimas į smegenis ir kitus audinius. Kaip žmogus ateina iš sotumo būklės į alkanas, gliukozės pokyčių šaltinis. Išorinis maisto patekimas į organizmą; kiti du yra endogeniniai ir yra susiję su kepenų gebėjimu sunaikinti glikogeną ir sudaryti naujas gliukozės molekules. Daugelis maisto angliavandenių yra polisacharidai ir daugiausia sudaro krakmolai; mažesnis yra laktozė ir sacharozė.

Yra dviejų tipų ląstelės, kuriose cukrus „nudegina“ (gliukozė), kai kurios iš jų lengvai absorbuojamos be insulino (inkstų ląstelės, smegenys, kraujagyslės), gliukozės kiekis šiose ląstelėse paprastai yra toks pat, kaip ir už jų ribų. Kiti vartoja gliukozę tik su insulinu (raumenų ląstelėmis ir riebaliniu audiniu). Be insulino gliukozė tiesiog negali praeiti pro ląstelių sieneles ir tampa neprieinama energijai. Gliukozės transportavimo sutrikimas per ląstelių membranas sukelia gliukozės panaudojimo slopinimą oksidacinio fosforilinimo keliu.

Oksidacijos gliukozė yra tiesioginis energijos šaltinis. Polisacharido skilimas prasideda burnos ertmėje, kur, veikiant seilėse esančiai b-amilazei, krakmolas ir glikogenas hidroliziškai skaldomi per tarpines dekstrinų stadijas į maltozę. Tolesnis skilimas vyksta viršutinėje plonųjų žarnų dalyje maltoze. Disacharidų hidrolizė vyksta žarnyno gleivinės ląstelėse, veikiant fermentams - keletui skirtingų b-specifinių ir trijų V-specifinių oligosacharidazių (maltazės, izomaltazės, sacharazės), trijų skirtingų fermentų su β-galaktozidazės aktyvumu (β-galaktozidaze, heterogalaktosidaze, laktaze). Su maistu vartojami angliavandeniai suteikia medžiagą įvairių organinių junginių sintezei: steroidams, amino rūgštims, pirimidinams, kompleksiniams lipidams ir kt. bet visų pirma jie yra energijos šaltinis, ypač gliukozė, nes ji pasižymi tokiomis cheminėmis savybėmis, kaip aukštas tirpumas (ir gliukozės tirpalas neturi jonų), reaktyvi kaboksilo grupė, kuri yra apsaugota dėl vidinio pusiau acetalio, optimalaus šešių narių piranozės žiedo stabilumo, kuriame visos hidroksido grupės yra lygiagreti.

Gliukozė, kuri vyksta fosforilinant heksokinazę (jo insulino aktyvatorius), gali prasiskverbti į žarnyno sieną ir toliau į kraujotaką. Norint patekti į inkstų ląsteles iš portalo apyvartos, gliukozė vėl fosforilinama, taip pat ir esant heksokinazei, suformuojant gliukozės-6-fosfatą. Su gliukozės-6-fosfatu atliekamas tolesnis transformavimas, todėl gliukozei kaip savaime yra vienas konversija į gliukozės-6-fosfatą. Pakartotinai fosforilinant, kaip ir pirmiau, heksokinazės aktyvumas padidėja insulinu. Visi gliukozės-6-fosfatų konversijos būdai atliekami prarandant laisvą energiją, funkciškai priešingai nei ATP kaina.

Pentozės ciklo reikšmė metabolizme yra didelė, nes ji yra vienintelis ribozės-6-fosfato šaltinis, naudojamas RNR sintezei.

Kai gliukozė oksiduojama pentozės cikle, susidaro didelė sumažinto NADPH +, H + dalis, kuri yra būtina riebalų rūgščių sintezei.

Sunkios hiperglikemijos priežastis diabetui yra insulino trūkumas, kuris, viena vertus, užtikrina normalų skeleto ir širdies raumenų ląstelių membranų pralaidumą, o kai kurie kiti audiniai, susiję su gliukoze, reguliuoja kepenų fermentų aktyvumą.

Jei nėra pakankamo insulino kiekio, dauguma gliukozės, susidariusios dėl glioneogenezės, išsiskiria su šlapimu, mažėja piruvato kiekis audiniuose, o tai yra vienas iš acetilo CoA šaltinių, daugelis pastarųjų atsiranda dėl lipidų. Insulinas gali slopinti gliukogenogenezę ir glikogenolizę. Gliukogenogenezės padidėjimas su vidutinio sunkumo insulino nepakankamumu atitinka tai, kad gliukogenogenezei slopinti reikalingas santykinai didesnis insulino kiekis nei slopinti glikogenolizę.