Image

Janumet

Janumet: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

Lotynų kalba: Janumet

ATX kodas: A10BD07

Veiklioji medžiaga: metforminas (metforminas), sitagliptinas (sitagliptinas)

Gamintojas: Patheon Puerto Rico Inc. (JAV)

Aprašymo ir nuotraukos aktualizavimas: 18/23/2018

Kainos vaistinėse: nuo 1653 rublių.

Janumet yra kombinuotas hipoglikeminis vaistas, skirtas vartoti per burną, turintis dipeptidilpeptidazės-4 inhibitorių ir biguanidą, skirtą 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams gydyti.

Išleidimo forma ir sudėtis

Yanumet tiekiamas plėvele dengtomis tabletėmis: ovali, abipus išgaubta, trijų dozių (metformino / sitagliptino): 500 mg / 50 mg - su šviesiai rausvos spalvos plėvele, su įspaustu „575“, 850 mg / 50 mg - su rausvos plėvelės dangteliu, vienoje pusėje įspaustas „515“, 1000 mg / 50 mg - su rausvai rudos spalvos plėvele, vienoje pusėje įspaustas „577“; Šerdis iš beveik baltos iki baltos (14 vnt. lizdinėse plokštelėse, 1, 2, 4, 6 arba 7 lizdinėse plokštelėse).

1 tabletėje yra:

  • veikliosios medžiagos: metformino hidrochloridas - 500 mg, 850 mg arba 1000 mg, sitagliptino fosfato monohidratas - 64,25 mg, o tai atitinka 50 mg sitagliptino;
  • Pagalbiniai komponentai: natrio fumaratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio laurilo sulfatas, povidonas;
  • korpuso sudėtis: tabletės, kurių dozė yra 500 mg / 50 mg (šviesiai rausvos spalvos) - Opadray II Pink, 85 F 94203, dozė 850 mg / 50 mg (rausvos spalvos) - Opadra II Pink, 85 F 94182, 1000 mg dozė / 50 mg (rausvai ruda) - Opadry II Red, 85 F 15464; visose tabletėse yra: polivinilo alkoholio, makrogol-3350, titano dioksido (E171), raudonojo geležies oksido (E172), juodojo geležies oksido (E172), talko.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Yanumet yra kombinuotas hipoglikeminis vaistas, kurio aktyvūs komponentai yra nepriklausomi hipoglikeminiai vaistai: sitagliptinas - fermentas dipeptidilpeptidazė-4 (DPP-4), metforminas - biguanidų klasės atstovas. Vaisto veikimo mechanizmas atsirado dėl abipusio aktyviųjų komponentų poveikio, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.

Sitagliptinas yra labai selektyvus DPP-4 inhibitorius, skirtas gerti 2 tipo diabeto gydymui. Jo farmakologinį poveikį sukelia inkretinų aktyvacija, kurie yra vidinės fiziologinės sistemos, reguliuojančios gliukozės homeostazę, dalis. Dėl DPP-4 slopinimo sitagliptinas padidina tokių aktyvių hormonų inkretino šeimos koncentraciją kaip nuo glukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (HIP) ir gliukagono tipo peptidas 1 (GLP-1). GLP-1 ir HIP su normaliu arba padidėjusiu gliukozės kiekiu kraujyje stiprina kasos beta ląsteles, kad padidintų insulino sintezę ir sekreciją. GLP-1 prisideda prie gliukozės sintezės sumažėjimo kepenyse, slopindamas gliukagono sekreciją kasos alfa ląstelėse. Terapinės sitagliptino koncentracijos slopina susijusių fermentų DPP-8 arba DPP-9 aktyvumą. Jo farmakologinis poveikis ir cheminė struktūra skiriasi nuo GLP-1, insulino, meglitinidų, sulfonilurėjos darinių, peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotų gama receptorių agonistų (PPAR gamma), biguanidų, alfa-gliukozidazės inhibitorių, amilino analogų.

Metforminas - padidina gliukozės toleranciją 2 tipo cukriniu diabetu. Jo farmakologinis veikimo mechanizmas, sumažinantis gliukozės koncentraciją kraujyje ir po jo, skiriasi nuo kitų klasių geriamųjų hipoglikeminių medžiagų veikimo mechanizmų. Tai sukelia metformino gebėjimas sumažinti gliukozės sintezę kepenyse, gliukozės absorbcija žarnyne, dėl to padidėja periferinis gliukozės surinkimas ir panaudojimas, padidėja jautrumas insulinui. Metformino vartojimas nesukelia insulino sekrecijos pokyčių, o jo koncentracija tuščiame skrandyje ir insulino paros koncentracija plazmoje gali sumažėti.

Skirtingai nuo sulfonilurėjos darinių, metforminas ir sitagliptinas nesukelia hipoglikemijos.

Kartu vartojant sitagliptiną ir metforminą, galima apibendrinti terapinį poveikį, kurį lydi aktyvaus GLP-1 koncentracijos padidėjimas.

Arterinės hipertenzijos atveju, kartu vartojant diuretikus, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorius, angiotenzino II receptorių antagonistus, lėtą kalcio kanalų blokatorių arba beta adrenoblokatorių, vartojančių sitagliptiną, nėra didelio hipotenzinio poveikio.

Farmakokinetika

Yanumet 500 mg / 50 mg, 850 mg / 50 mg ir 1000 mg / 50 mg dozių biologiškai ekvivalentiškai skiriant atitinkamas metformino ir sitagliptino dozes.

Absoliutus biologinis prieinamumas: sitagliptinas - apie 87%, metforminas (vartojant 500 mg dozę tuščiam skrandžiui) - 50-60%. Sitagliptino farmakokinetika kartu su riebiais maisto produktais nekinta. Sumažėja metformino vartojimo su maistu kiekis ir kiekis. Klinikinė didžiausios koncentracijos plazmoje trukmės didinimo (C. Tmaksa) Metforminas neįdiegtas.

Priklausomai nuo plazmos baltymų, sitagliptinas - 38%, metforminas - labai mažai.

Dalis metformino laikinai pasiskirsto eritrocituose, pusiausvyrinės būsenos koncentracija plazmoje rekomenduojamo dozavimo režimo fone pasiekiama per 24–48 valandas ir paprastai yra mažesnė nei 0,001 mg / ml.

Citochromo P izofermentai dalyvauja ribotame sitagliptino metabolizme.450 CYP3A4 ir CYP2C8. Sitagliptino metabolinė transformacija yra minimali, apie 79% suvartotos dozės išsiskiria nepakitusi per inkstus.

Metforminas per inkstus išsiskiria nepakitusiomis formomis, beveik visiškai (90%) per 24 valandas.

Pusinės eliminacijos laikas (t1/2) Sitagliptinas yra maždaug 12,4 val., Inkstų klirensas yra apie 350 ml / min.

Sitagliptino ekskrecija per inkstus daugiausia atliekama aktyvios kanalizacijos sekrecijos būdu.

T1/2 Metforminas iš plazmos yra maždaug 6,2 valandos, iš kraujo - 17,6 valandos. Jo pagrindinis išsiskyrimo per inkstus būdas viršija 3,5 karto didesnį kreatinino klirenso (CK) inkstų klirensą.

Metformino kaupimasis vartojant terapines dozes nepasireiškia.

Pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimu, Janumet pusinės eliminacijos laikas pailgėja, didėja sitagliptino bendra koncentracija (AUC) kraujo plazmoje. Naudokite narkotikus pažeidžiant inkstus negali.

Kai vidutinio sunkumo laipsnis (7–9 balai nuo Child-Pugh skalės) kepenų nepakankamumas, vienkartinė 100 mg sitagliptino dozė padidina C vidutinę vertę.maks 13%, AUC - 21%. Nėra klinikinių duomenų apie vaisto vartojimo sunkiu laipsniu (daugiau kaip 9 taškus Child-Pugh skalėje) kepenų nepakankamumo atveju.

Lytis, rasė ar paciento svoris neturi įtakos veikliųjų medžiagų farmakokinetiniams parametrams.

Senyvi pacientai T1/2 ir padidinti Cmaks. Šie pokyčiai susiję su amžiumi susijusiu inkstų ekskrecijos funkcijos sumažėjimu. 80 metų amžiaus Yanumet galima gydyti tik pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija ir CC.

Vaikų vartojimo vaistų veiksmingumo ir saugumo tyrimai nebuvo atlikti.

Naudojimo indikacijos

Janumet vartojamas kaip papildymas dietos ir fizinio krūvio režimu, naudojant monoterapiją ir kombinuotą 2 tipo diabeto gydymą šiais atvejais:

  • pradedant gydymą, jei dietos ir fizinio krūvio režimas neleidžia tinkamai kontroliuoti gliukozės kiekio kraujyje;
  • nepakankama glikemijos kontrolė, naudojant monoterapiją metforminu arba sitagliptinu, arba kartu su šiais dviem vaistais;
  • poreikį paskirti kombinuotą gydymą, įskaitant sitagliptiną, metforminą ir sulfonilurėjos darinius, nesant tinkamo glikemijos kontrolės, naudojant kombinuotą gydymą, naudojant tik du išvardytus preparatus;
  • klinikinis poreikis skirti kombinuotą terapiją, apimančią tris vaistus: sitagliptiną, metforminą ir tiazolidindionus (PPAR gama receptoriaus agonistus, aktyvuotus peroksisomos proliferatoriaus), jei nėra tinkamo glikemijos kontrolės iš kombinuoto gydymo naudojant tik du išvardytus agentus;
  • poreikis vartoti kartu su insulinu, jei insulino monoterapija nesuteikia pakankamo glikemijos kontrolės.

Kontraindikacijos

  • 1 tipo diabetas;
  • ligos arba sutrikusi inkstų funkcija, kai CC mažiau kaip 60 ml / min. arba kai serumo kreatinino koncentracija vyrams yra 1,5 mg / dl ir didesnė, moterims - 1,4 mg / dl ir didesnė, įskaitant sutrikimus, kuriuos sukelia ūminis miokardo infarktas, šokas (širdies ir kraujagyslių kolapsas), septicemija;
  • sunkių infekcinių ligų;
  • dehidratacija (viduriavimas, vėmimas);
  • karščiavimas;
  • hipoksijos sąlygos: inkstų infekcijos, šokas, sepsis, bronchopulmoninės ligos;
  • lėtinė arba ūminė metabolinė acidozė, įskaitant diabetinę ketoacidozę;
  • širdies nepakankamumas, ūminis miokardo infarktas, kvėpavimo nepakankamumas, kitos ūminės ir lėtinės ligos, turinčios kliniškai ryškių pasireiškimų, galinčių prisidėti prie audinių hipoksijos vystymosi;
  • sunkūs sužalojimai, didelė operacija;
  • kepenų funkcijos sutrikimas, kepenų nepakankamumas;
  • pieno rūgšties acidozė (įskaitant istoriją);
  • tablečių vartojimas per 48 valandas prieš ir po 48 valandų po radiologinių ir radioaktyviųjų izotopų tyrimų atlikimo, įvedant kontrastą su jodu;
  • mažos kaloringumo dietos, kurios energinė vertė yra mažesnė nei 1000 kcal per 24 valandas, laikymasis;
  • ūmus alkoholio apsinuodijimas, lėtinis alkoholizmas;
  • nėštumo laikotarpis;
  • žindymas;
  • iki 18 metų amžiaus;
  • nustatytas padidėjęs jautrumas vaistui.

Pagal instrukcijas Janumet reikia vartoti atsargiai senyvo amžiaus pacientams.

Naudojimo instrukcijos Yanumeta: metodas ir dozavimas

Tabletės vartojamos per burną, valgant, nurijus visą.

Pradinė dozė nustatoma atsižvelgiant į esamą individualų hipoglikeminį gydymą, toleravimą ir gydomąjį poveikį.

Vartojant Yanumeta, vartojamas 50 mg sitagliptino ir 500 mg, 850 mg arba 1000 mg dozės 2 kartus per parą metforminas. Didžiausia sitagliptino paros dozė yra 100 mg (50 mg 2 kartus per parą), dozės koregavimas keičiamas tik metformino doze.

Rekomenduojama pradinė Yanumet dozė, papildanti dietos ir fizinio krūvio režimą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu:

  • nepakankama glikemijos kontrolė, taikant dietos ir fizinio krūvio režimą: tabletės po 500 mg / 50 mg dozės (metformino / sitagliptino) 2 kartus per parą. Jei reikia, vieną dozę galima palaipsniui padidinti iki 1000 mg / 50 mg;
  • nepakankama monoterapijos su metforminu kontrolė: dozė turi būti skiriama dabartinės metformino dozės (500 mg, 850 mg arba 1000 mg per 50 mg sitagliptino), dozės galia - 2 kartus per dieną;
  • nepakankamai kontroliuojama monoterapija sitagliptinu: 500 mg / 50 mg 2 kartus per parą. Be to, vienkartinė metformino dozė gali būti padidinta, atsižvelgiant į klinikinę galimybę iki 1000 mg. Yanumet gydymas kontraindikuojamas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vartojantiems monoterapiją, kai sitagliptino dozė yra mažesnė nei 100 mg per parą.
  • perėjimas nuo kombinuoto gydymo sitagliptinu ir metforminu: dozė gali atitikti anksčiau vartojamas kiekvieno vaisto dozes;
  • perėjimas nuo dviejų iš šių hipoglikeminių medžiagų - sitagliptino, metformino, sulfonilurėjos darinių - metformino dozė nustatoma remiantis glikemijos kontrolės lygiu, o jei pacientas anksčiau vartojo metforminą, atsižvelgiama į dabartinę dozę. Rekomenduojama palaipsniui didinti metformino dozę, o tai sumažins jo šalutinį poveikį virškinimo trakte. Jei ankstesnis derinys buvo sulfonilkarbamido darinys, jo dozę reikia sumažinti;
  • pereiti nuo dviejų iš šių hipoglikeminių medžiagų - sitagliptino, metformino, tiazolidindionų (PPAR gama receptorių agonistų) vartojimo: metformino dozė turėtų būti tokia pati kaip ir ankstesnės terapijos paros dozė. Jei reikia, ją galima padidinti laipsniškai didinant vaisto dozę;
  • pereinant nuo dviejų iš šių hipoglikeminių preparatų - sitagliptino, metformino, insulino vartojimo - dozė turi būti tokia pati kaip anksčiau vartota metformino dozė. Siekiant užkirsti kelią hipoglikemijai, gali prireikti sumažinti anksčiau vartotą insulino dozę. Be to, metformino dozę galima palaipsniui didinti.

Duomenų apie Yanumet vartojimo saugumą ir veiksmingumą kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais nėra. Bet kokie 2 tipo cukrinio diabeto gydymo pokyčiai turi būti atliekami atsargiai, atidžiai kontroliuojant atitinkamus parametrus, atsižvelgiant į galimus glikemijos kontrolės pokyčius.

Šalutinis poveikis

  • iš virškinimo trakto: metalo skonis burnoje; taikymo pradžioje - pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių pūtimas, anoreksija, pilvo skausmas;
  • iš kraujo ir kraujagyslių sistemos: retais atvejais - megaloblastinė anemija fono rūgšties ir vitamino B absorbcijos pažeidimo fone12;
  • metabolizmas: hipoglikemija; retais atvejais - laktatacidozė (kvėpavimo sistemos sutrikimai, hipotermija, silpnumas, mieguistumas, pilvo skausmas, atsparus bradikardija, hipotenzija, mialgija);
  • dermatologinės reakcijos: bėrimas, dermatitas.

Papildomi šalutiniai poveikiai, nustatyti per registracijos stebėjimus, kurie gali atsirasti vartojant Janumet:

  • imuninės sistemos dalis: padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją, angioedemą;
  • dermatologinės reakcijos: niežulys, dilgėlinė, Stevens-Johnson sindromas ir kitos odos exfoliatyvinės ligos, odos vaskulitas;
  • virškinimo sistemos dalis: vidurių užkietėjimas, ūminis pankreatitas (įskaitant nekrotines ir hemoragines formas, įskaitant mirtinas);
  • šlapimo sistemos dalis: inkstų funkcijos pablogėjimas, sunki ūminio inkstų nepakankamumo forma;
  • kvėpavimo sistema: nazofaringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija;
  • nervų sistema: galvos skausmas;
  • skeleto ir raumenų sistemos dalis: galūnių skausmas, artralgija, mialgija, nugaros skausmas.

Perdozavimas

Perdozavimo simptomai nenustatyti.

Gydymas: jei atsitiktinai išgėrėte didelę Yanumet dozę, turite nedelsiant išplauti skrandį arba paskatinti dirbtinį vėmimą, kad pašalintumėte vaistą, kuris dar nėra absorbuotas. Būtina užtikrinti pacientui gyvybiškai svarbių kūno funkcijų kontrolę, elektrokardiografiją, simptominio gydymo paskyrimą, klinikinio poreikio atveju - ilgalaikę hemodializę. Peritoninės dializės veiksmingumas nenustatytas.

Specialios instrukcijos

Dėl pavojaus susirgti ūminiu pankreatitu, skiriant Yanumet, pacientus reikia informuoti, kad sunkus nuolatinis pilvo skausmas yra būdingas ūminio pankreatito simptomas. Jei įtariate, kad yra pankreatitas, vaistas turėtų būti nutrauktas.

Kadangi metformino ir sitagliptino išsiskyrimo būdas yra išskyrimas pro inkstus, laktatacidozės atsiradimo rizika tiesiogiai priklauso nuo inkstų funkcijos sutrikimo laipsnio. Šiuo atžvilgiu Yanumeta paskyrimas gali būti atliekamas tik pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra mažesnė arba viršija viršutinę amžiaus ribą. Senyvo amžiaus pacientams gydyti reikia naudoti mažiausią veiksmingą vaisto dozę, kad būtų užtikrinta tinkama glikemijos kontrolė. Su amžiumi susijęs inkstų funkcijos sumažėjimas vyresniems kaip 80 metų pacientams yra labiausiai tikėtinas, todėl jiems reikia reguliariai stebėti inkstų funkciją.

Visi pacientai, vartojantys Yanumet, turi būti kasmet tikrinami, kad būtų patvirtinta, kad yra normali inkstų funkcija.

Siekiant sumažinti insulino sukeltos arba sulfonilo sukeltos hipoglikemijos riziką, kai gydomas trigubas derinys, insulino arba sulfonilurėjos darinio dozė turėtų būti sumažinta.

Vartojant didelę operaciją, kuri reikalauja riboto skysčio ir maisto suvartojimo, reikia nutraukti tablečių vartojimą.

Laikinai sumažėjus glikemijos kontrolei, įskaitant hipertermiją, traumą, infekciją ar chirurgiją, pacientams, kuriems anksčiau buvo stabili glikemijos kontrolė, Janumet gali būti pakeistas insulinu bendros būklės stabilizavimo laikotarpiu.

Metformino vartojimas gali sukelti laktatacidozės atsiradimą. Patvirtinus pieno rūgšties acidozę, pacientui reikia nedelsiant hospitalizuoti ir palaikyti gydymą, įskaitant hemodializės metodą, siekiant pašalinti sukauptą metforminą ir paspartinti acidozės korekciją. Vaistas turėtų būti nutrauktas.

Gydymo Janumet laikotarpiu, geriant alkoholį didelėmis dozėmis arba dažnai draudžiama, nes alkoholis stiprina pieno rūgšties (laktato) metabolizmą.

Senatvėje padidėja hipoglikemijos rizika, silpniems pacientams, kurių išsekimas, piktnaudžiavimas alkoholiu, antinksčių ar hipofizės nepakankamumas, vartojant beta blokatorių.

Janumeta vartojimo metu pacientai turėtų koordinuoti gydymą kartu su gydytoju. Tai padės išvengti galimo neigiamo šių vaistų poveikio inkstų funkcijai.

Po radiologinių tyrimų su jodo turinčiais kontrastiniais preparatais, pvz., Intravenine urografija, cholangiografija, angiografija, galima vėl vartoti vaistą po 48 valandų tik gavus laboratorinių tyrimų rezultatus, patvirtinančius normalią inkstų funkciją.

Yanumet priėmimas turi būti nedelsiant nutrauktas diagnozuojant ligas, kurias lydi hipoksemija, pvz., Ūminis širdies nepakankamumas, ūminis miokardo infarktas, bet kokio etiologijos šokas. Hipoksijos atsiradimas gali sukelti azotemijos ir laktatacidozės pirmenybę.

Yanumet priėmimui rekomenduojama stebėti hematologinius kraujo parametrus, kurie atliekami bent kartą per metus. Pacientams, kuriems yra polinkis į vitamino B trūkumą12, turėtų būti atliekamas 1 kartą per 2 metus, vitamino B koncentracija plazmoje12.

Jei, gydant vaistą, pacientai, kuriems yra tinkamai kontroliuojamas 2 tipo cukrinis diabetas, turi laboratorinių parametrų ar klinikinių sąlygų, kurių negalima aiškiai nustatyti, laboratorinius tyrimus reikia atlikti, siekiant pašalinti ketoacidozę ar pieno rūgšties acidozę. Patvirtinus acidozės atsiradimą, reikia nutraukti tabletes ir imtis atitinkamų priemonių acidozei ištaisyti.

Poveikis gebėjimui vairuoti motorines transporto priemones ir sudėtingus mechanizmus

Sitagliptino priėmimas gali sukelti mieguistumą ir galvos svaigimą, todėl Yanumet vartojimo metu reikia dirbti atsargiai dirbant su sudėtingais mechanizmais ir vairuojant.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Yanumet vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama.

Naudokite vaikystėje

Kombinuoto hipoglikeminio vaisto paskyrimas vaikams, jaunesniems nei 18 metų, yra kontraindikuotinas. Duomenų apie Yanumet saugumą jaunesniems nei 18 metų pacientams nėra.

Sutrikusi inkstų funkcija

Yanumet paskyrimas kontraindikuotinas II tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (QC mažesnė nei 60 ml / min.), Inkstų liga ir kitomis ligomis, kurios gali sukelti inkstų funkcijos sutrikimo riziką.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Narkotikų paskirtis kontraindikuotina II tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kepenų nepakankamumas.

Naudokite senatvėje

Yanumet pagyvenusiems pacientams reikia skirti atsargumo priemones dėl galimo su amžiumi susijusio inkstų funkcijos sutrikimo.

Vaistų sąveika

Kartu vartojant daugkartinių sitagliptino dozių (50 mg du kartus per parą) ir metformino (1000 mg du kartus per parą) klinikiniu požiūriu reikšmingų vaistų farmakokinetikos parametrų pokyčių pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu.

Yanumet ir kitų vaistų sąveikos tyrimų neatlikta. Todėl kartu skiriamo gydymo skyrimas turėtų būti grindžiamas panašių tyrimų, atliktų atskirai su sitagliptinu ir metforminu, rezultatais.

Kartu vartojant sitagliptiną:

  • rosiglitazonas, glibenklamidas, simvastatinas, varfarinas, geriamieji kontraceptikai: kliniškai reikšmingas jų farmakokinetikos pokytis nepasireiškia, sitagliptinas neslopina citochromo P izofermentų450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, neslopina izozimų CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19, nesukelia CYP3A4;
  • fibratai, statinai, ezetimibas (fluoksetinas, sertralinas, bupropionas), protonų siurblio inhibitoriai (omeprazolas, lansoprazolas), antihistamininiai vaistai (cetirizinas), sildenafilis: nedaro įtakos priekiniams žibintams akokinetiku sitagliptino;
  • digoksinas, ciklosporinas: kliniškai reikšmingai padidina jų AUC ir C reikšmesmaks.

Kartu vartojant metforminą:

  • gliburidas: nesukelia kliniškai reikšmingos sąveikos;
  • Furosemidas: keičia jo farmakokinetinius parametrus, padidina C vertęmaks metformino 22%, AUC visame kraujyje 15%, vaistų inkstų klirensas reikšmingai nesikeičia;
  • nifedipinas: padidina absorbciją, koncentraciją plazmoje ir per inkstus išsiskiriančią metforminą;
  • katijoniniai agentai - morfinas, amiloridas, digoksinas, prokainamidas, chininas, chinidinas, trimetoprimas, vankomicinas, ranitidinas, triamterenas: gali konkuruoti dėl inkstų kanalėlių transportavimo sistemos naudojimo;
  • fenotiazinai, diuretikai, gliukokortikosteroidai, skydliaukės preparatai, geriamieji kontraceptikai, estrogenai, nikotino rūgštis, fenitoinas, simpatomimetikai, izoniazidas, lėtas kalcio kanalų blokatorius: su hiperglikeminiu potencialu, jie gali nutraukti glikemijos kontrolę; būtina atidžiai stebėti glikemijos kontrolės parametrus;
  • vaistai, aktyviai jungiantys su plazmos baltymais, tokiais kaip salicilatai, sulfonamidai, chloramfenikolis, probenecidas: nesusiję su metforminu.

Analogai

Yanumet analogai: Yanumet Long, Velmetia, Amaryl M, Glibomet, Glucovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Douglimax, Tripride.

Saugojimo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti iki 25 ° C temperatūroje.

Yanumet 1000 tablečių galiojimo laikas + 50 mg ir 850 + 50 mg - 2 metai, tabletės 500 + 50 mg - 3 metai.

Farmacijos pardavimo sąlygos

Receptas.

Yanumet atsiliepimai

Atsiliepimai apie teigiamą „Yanumet“. Pacientai ir gydytojai nurodo aukštą vaisto veiksmingumą ir apibūdina jį kaip puikų dietos ir fizinio krūvio papildymą gydant 2 tipo diabetą. Monoterapija ir kombinuotas gydymas, įskaitant Janumet, užtikrina stabilią glikemijos kontrolę ir kliniškai reikšmingą šalutinį poveikį.

Gydytojai rekomenduoja atidžiai stebėti kontraindikacijų sąrašą vartojant Yanumet ir griežtai laikytis visų gydytojo rekomendacijų.

Visiems trūkumams priskiriama santykinai didelė vaisto kaina, atsižvelgiant į tai, kad reikia nuolat ją naudoti.

Janumet kaina vaistinėse

Yanumet 1000 + 50 mg kaina - nuo 3023 rublių pakuotei, kurioje yra 56 tabletės, 850 + 50 mg dozė - nuo 2860 rublių, 500 + 50 mg dozė - nuo 2827 rublių.

Yanumet 1000 50: kaina, atsiliepimai apie narkotikus, tablečių analogai

Antrojo tipo cukrinio diabeto gydymas vaistais gali apimti monoterapiją, naudojant vieną vaistą arba sudėtingą vaistą.

Janumet, kaip antidiabetinis vaistas, yra vaistas, turintis dvi veikliąsias medžiagas, todėl vienos tabletės vartojimas gali pakeisti daugelio vaistų poreikį.

Šiandien Rusijos vaistinėse vartojami vaistai yra gana brangūs. Tačiau, pasak medicinos specialistų, jų veiksmingumas pateisina tokią kainą.

Kas yra hipoglikeminis agentas?

Vaistas Yanumet yra įtrauktas į vaistų, turinčių hipoglikeminį poveikį, grupę. Štai kodėl ji dažnai skiriama nuo insulino nepriklausomos formos cukriniu diabetu.

Jo veiksmingumą didina keletas veikliųjų medžiagų, kurios yra vaisto dalis.

Gamybos šalis Yanumet yra Jungtinės Amerikos Valstijos, kuri paaiškina gana aukštas narkotikų kainas (iki trijų tūkstančių rublių, priklausomai nuo dozės).

Yanumet tabletės vartojamos šiais atvejais:

  • sumažinti gliukozės kiekį kraujyje, ypač jei mitybos atitikimas vidutinio sunkumo pratimui parodė neigiamą rezultatą;
  • jei monoterapija, naudojant tik vieną veikliąją medžiagą, nesukėlė norimo poveikio;
  • Jis gali būti naudojamas kaip adjuvantinis gydymas kartu su sulfonilurėjos dariniais, insulino terapija arba PPAR-gama antagonistais.

Narkotikų sudėtis iš karto yra dvi veikliosios medžiagos, turinčios hipoglikeminį poveikį:

  1. Sitaglipinas yra DPP-4 fermentų inhibitorių grupės, kuri, padidėjus cukraus kiekiui kraujyje, stimuliuoja insulino sintezę ir sekreciją kasos beta ląstelėse. Šio proceso metu sumažėja cukraus sintezė kepenyse.
  2. Metformino hidrochloridas yra trečiosios kartos biguanido grupės atstovas, kuris prisideda prie gliukogenogenezės proceso slopinimo. Narkotikų vartojimas, pagrįstas jais, skatina glikolizę, o tai leidžia geriau pažeisti gliukozės kiekį kūno ląstelėse ir audiniuose. Be to, stebimas gliukozės absorbcijos sumažėjimas žarnyno ląstelėse. Pagrindinis metformino privalumas yra tai, kad jis nesukelia staigaus gliukozės kiekio sumažėjimo (žemiau normatyvinio lygio) ir nesukelia hipoglikemijos vystymosi.

Vaisto dozė gali svyruoti nuo penkių šimtų iki vieno tūkstančio miligramų vieno iš veikliųjų medžiagų - metformino hidrochlorido. Štai kodėl šiuolaikinė farmakologija siūlo pacientams tokius tablečių tipus:

Pirmasis medikamento sudėties skaitmuo rodo aktyvaus sitaglipino komponento kiekį, antrasis - metformino gebėjimą. Kadangi naudojamos pagalbinės medžiagos:

  1. Mikrokristalinė celiuliozė.
  2. Povidonas.
  3. Natrio fumaratas.
  4. Natrio laurilo sulfatas.
  5. Polivinilo alkoholis, titano dioksidas, makrogolis, talkas, geležies oksidas (tabletės preparato korpusas susideda iš jų).

Medicinos prietaiso Yanumet (Yanomed) dėka galima pasiekti per didelio gliukagono slopinimą, kuris, padidinus insulino kiekį, normalizuoja gliukozės kiekį kraujyje.

Janumet - oficialios naudojimo instrukcijos

Registracijos numeris:

Prekybos pavadinimas:

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

Dozavimo forma:

Sudėtis

50 mg / 500 mg dozės korpuso sudėtis:
Opadray® II Pink 85 F94203 (polivinilo alkoholis, titano dioksidas E171, makrogolis / polietilenglikolis 3350, talkas, raudonasis geležies oksidas E172, juodasis geležies oksidas E172),

50 mg / 850 mg dozės korpuso sudėtis:
Opadray® II Pink 85 F94182 (polivinilo alkoholis, titano dioksidas E171, makrogolis / polietilenglikolis 3350, talkas, geležies raudonasis oksidas E172, geležies juodasis oksidas E172),

50 mg / 1000 mg dozės korpuso sudėtis:
Opadray® II Red 85 F15464 (polivinilo alkoholis, titano dioksidas E171, makrogolis / polietilenglikolis 3350, talkas, raudonasis geležies oksidas E172, juodasis geležies oksidas E172).

Aprašymas

Yanumet tabletės 50/500 mg: kapsulės formos, abipus išgaubtos, plėvele dengtos, šviesiai rausvos spalvos, vienoje pusėje įspaustos „575“, kitoje - lygios.

Yanumet tabletės 50/850 mg: kapsulės formos, abipus išgaubtos, plėvele dengtos rožinės spalvos, vienoje pusėje įspaustos „515“ raidės, kita pusė lygi.

Yanumet tabletės 50/1000 mg: kapsulės formos, abipus išgaubtos, plėvele dengtos raudonos spalvos, vienoje pusėje įspaustos „577“ raidės, kita pusė lygi.

Farmakoterapinė grupė:

ATC kodas: A10BD07

Farmakologinės savybės

Sitagliptinas
Sitagliptinas yra aktyvus vartojant per burną labai selektyvaus fermento inhibitoriaus (DPP-4), kuris naudojamas II tipo diabetui gydyti.
DPP-4 inhibitorių farmakologinį poveikį sukelia inkretinų aktyvacija. Slopindamas DPP-4, sitagliptinas padidina dviejų žinomų aktyvių inkretino šeimos hormonų: gliukagono tipo peptido 1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (HIP) koncentraciją.
Inkretinai yra vidinės fiziologinės sistemos, reglamentuojančios gliukozės homeostazę, dalis. Normaliomis arba padidėjusiomis gliukozės koncentracijomis GLP-1 ir HIP prisideda prie kasos β-ląstelių insulino sintezės ir sekrecijos padidėjimo. GLP-1 taip pat slopina kasos α-ląstelių gliukagono sekreciją, taip sumažindamas gliukozės sintezę kepenyse. Šis veikimo mechanizmas skiriasi nuo sulfonilkarbamido darinių, kurie skatina insulino išsiskyrimą ir mažą gliukozės kiekį kraujyje, o tai sukelia sulfonilo sukeltą hipoglikemiją ne tik 2 tipo diabetu sergantiems pacientams, bet ir sveikiems savanoriams. Kadangi sitagliptinas yra labai selektyvus ir efektyvus fermento DPP-4 inhibitorius, jo terapinė koncentracija neslopina susijusių fermentų DPP-8 arba DPP-9 aktyvumo. Sitagliptinas cheminės struktūros ir farmakologinio poveikio požiūriu skiriasi nuo GLP-1 analogų, insulino, sulfonilurėjos arba mitiglinido darinių, biguanidų, γ-receptorių, aktyvuotų peroksisomų proliferatoriaus (PPAR) agonistų, α-glikozidazės inhibitorių ir amilino analogų.

Metforminas
Šis hipoglikeminis agentas padidina gliukozės toleranciją II tipo diabetu sergantiems pacientams, mažindamas gliukozės kiekį kraujyje ir po jo. Jo farmakologiniai veikimo mechanizmai skiriasi nuo kitų klasių geriamųjų hipoglikeminių vaistų veikimo mechanizmų.
Metforminas mažina gliukozės sintezę kepenyse, gliukozės absorbciją žarnyne ir padidina jautrumą insulinui padidindamas periferinį įsisavinimą ir gliukozės panaudojimą. Skirtingai nuo sulfonilkarbamido darinių, metforminas nesukelia hipoglikemijos pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu arba sveikais savanoriais (išskyrus tam tikras aplinkybes, žr. SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS) ir nesukelia hiperinsulinemijos. Gydymo metforminu metu insulino sekrecija nepasikeičia, insulino koncentracija nevalgius ir insulino koncentracija plazmoje gali sumažėti.

Farmakokinetika

Veikimo mechanizmas
Kombinuotos Yanumet tabletės (sitagliptinas / metformino hidrochloridas) 50 mg / 500 mg ir 50 mg / 1000 mg yra biologiškai ekvivalentiškos, kai vartojama atskirai su atitinkamomis sitagliptino fosfato (Januvia) ir metformino hidrochlorido dozėmis.
Atsižvelgiant į tai, kad tabletės, kurių metforminas yra mažiausias ir maksimalus, yra lygiavertės, tabletės, kurių vidutinė metformino dozė yra 850 mg, taip pat būdavo bioekvivalentiškos, su sąlyga, kad tabletė kartu su fiksuotomis vaistų dozėmis.

Siurbimas
Sitagliptinas. Absoliutus sitagliptino biologinis prieinamumas yra maždaug 87%. Sitagliptino priėmimas kartu su riebalais neturi poveikio vaistų farmakokinetikai.

Metformino hidrochloridas. Absoliutus metformino hidrochlorido biologinis prieinamumas, kai jis vartojamas esant tuščiam skrandžiui 500 mg dozėje, yra 50-60%. Vienos metformino hidrochlorido tablečių dozės nuo 500 mg iki 1500 mg ir nuo 850 mg iki 2550 mg dozių tyrimų rezultatai rodo, kad dozės proporcingumas pažeidžia jo padidėjimą, o tai labiau tikėtina dėl sumažėjusios absorbcijos nei paspartintas išskyrimas. Kartu vartojant vaistą su maistu, sumažėja absorbuojamo metformino kiekis ir kiekis, o tai rodo Cmax sumažėjimas apie 40%, AUC sumažėjimas apie 25% ir 35 minučių trunkantis pasiekti Tmax po vienkartinės metformino dozės 850 mg dozės kartu su maistu lyginant su vertėmis, kai vartojama panaši vaisto dozė tuščiam skrandžiui.
Farmakokinetinių parametrų mažinimo klinikinė reikšmė nenustatyta.

Platinimas
Sitagliptinas. Vidutinis sveikų savanorių 100 mg sitagliptino pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje yra maždaug 198 litrai. Sitagliptino frakcija, kuri yra atvirkščiai susieta su plazmos baltymais, yra palyginti maža (38%).

Metforminas. Metformino pasiskirstymo tūris po vienkartinės 850 mg dozės vidutinės dozės vidutiniškai buvo 654 ± 358 l. Skirtingai nuo sulfonilkarbamido darinių (iki 90%), metforminas tik labai nedideliais kiekiais jungiasi su plazmos baltymais. Metforminas dalinai ir laikinai pasiskirsto raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Naudojant metforminą rekomenduojamomis dozėmis, pusiausvyros būsenos koncentracija plazmoje (paprastai pagal kontroliuojamus tyrimus, vaisto Cmax neviršijo 5 µg / ml netgi po didžiausios vaisto dozės).

Metabolizmas
Sitagliptinas. Apie 79% sitagliptino išsiskiria nepakitusiu pavidalu su šlapimu, vaisto metabolinė transformacija yra minimali.
Po 14 C žymėto sitagliptino, maždaug 16% suvartotos dozės buvo išskirta per burną sitagliptino metabolitų pavidalu. Nustatyta nežymi 6 sitagliptino metabolitų koncentracija, kuri nedaro poveikio sitagliptino DPP-4 slopinančiam aktyvumui plazmoje. Buvo nustatyti in vitro tyrimai, citochromo CYP 3A4 ir CYP 2C8 sistemos izofermentai, kurie yra susiję su ribotu sitagliptino metabolizmu.

Metforminas. Po vienkartinio metformino vartojimo sveikiems savanoriams, beveik visa dozė išsiskiria nepakitusi su šlapimu. Kepenų ir tulžies ekskrecijos metu metabolizmo pokyčiai nebuvo, ir žmogaus organizme išsiskyrimo metu nebuvo nustatyta nekintamo metformino metabolitų.

Pašalinimas
Sitagliptinas. Išgėrus 14 C žymėto sitagliptino, beveik visa dozė iš organizmo išsiskiria per savaitę, įskaitant 13% virškinimo trakto ir 87% šlapimo. T1/2 Geriamoji 100 mg sitagliptino dozė yra apie 12,4 val., Inkstų klirensas yra apie 350 ml / min.
Sitagliptino šalinimas daugiausia atliekamas per inkstus išskiriant aktyvią tubulinę sekreciją. Sitagliptinas yra trečiojo tipo organinių žmogaus anijonų (hOAT-3), dalyvaujančio sitagliptino pašalinimo per inkstus, substratas.
HOAT-3 klinikinė reikšmė sitagliptino transportavimui nebuvo nustatyta. R-glikoproteinas gali būti susijęs su sitagliptino (kaip substrato) inkstų eliminavimu, tačiau p-glikoproteino inhibitorius ciklosporinas nesumažina sitagliptino inkstų klirenso.

Metforminas. Metformino inkstų klirensas viršija kreatinino klirensą 3,5 karto, o tai rodo, kad aktyvi inkstų sekrecija yra pagrindinis šalinimo būdas. Maždaug 90% metformino išsiskiria per inkstus per pirmąsias 24 valandas, kai pusiau eliminuojama plazma yra maždaug 6,2 valandos, o kraujyje ši vertė padidėja iki 17,6 valandos, o tai rodo galimą raudonųjų kraujo kūnelių dalyvavimą kaip galimą pasiskirstymo komponentą.

Farmakokinetika pasirinktose pacientų grupėse

II tipo diabetas

Sitagliptinas. Sitagliptino farmakokinetika II tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams yra panaši į sveikų savanorių farmakokinetiką.
Metforminas. Išlaikius inkstų funkciją, farmakokinetikos parametrai po vienkartinio ir pakartotinio metformino vartojimo II tipo diabetu sergantiems pacientams ir sveikiems savanoriams yra tokie patys, vaistas nesikaupia, kai naudojamas gydomosiose dozėse.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Janumet negalima skirti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. KONTRAINDIKACIJOS).

Sitagliptinas. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, pastebėtas maždaug 2 kartus padidėjęs sitagliptino AUC, o pacientams, sergantiems sunkia ir galutine stadija (hemodializė), AUC vertės padidėjimas buvo 4 kartus didesnis nei kontrolinių verčių sveikiems savanoriams.

Metforminas. Pacientams, kuriems yra sumažėjusi inkstų funkcija T1/2 vaistas yra pailgintas, o inkstų klirensas sumažėja proporcingai kreatinino klirenso sumažėjimui.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Sitagliptinas. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (7–9 taškai pagal Child-Pugh skalę), vidutinė sitagliptino AUC ir Cmax reikšmė po vienkartinės 100 mg dozės padidėjo atitinkamai maždaug 21 ir 13%, palyginti su sveikais savanoriais. Šis skirtumas nėra kliniškai reikšmingas.
Nėra klinikinių duomenų apie sitagliptino vartojimą pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (> 9 balai Child-Pugh skalėje). Tačiau, atsižvelgiant į daugiausia vaisto išsiskyrimą nuo inkstų, reikšmingi sitagliptino farmakokinetikos pokyčiai pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, nėra prognozuojami.

Metforminas. Metformino farmakokinetinių parametrų tyrimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nebuvo atliktas.

Senyvi pacientai

Su amžiumi susiję vaisto farmakokinetikos pokyčiai dėl inkstų išskyrimo funkcijos sumažėjimo.
Yanumet vaistinis preparatas nėra skirtas pacientams, vyresniems nei 80 metų, išskyrus asmenis, kuriems yra normalus kreatinino klirensas (žr. SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS).

Naudojimo indikacijos:

Janumet skiriamas kartu su sulfonilkarbamido dariniais (trijų vaistų deriniu) kaip papildymas dietos ir fizinio krūvio režimu, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurie po gydymo dviem iš šių trijų vaistų nepasiekė tinkamos kontrolės: metformino, sitagliptino ar darinių sulfonilurėjos.

Janumet skiriamas kartu su PPAR-γ agonistais (pvz., Tiazolidindionais) kaip papildomas dietos ir fizinio krūvio režimas, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę II tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie po gydymo dviem iš šių trijų vaistų nepasiekė pakankamos kontrolės: metformino, sitagliptino arba PPAR-γ agonistas.

Janumet skiriamas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (trijų vaistų deriniu), papildant dietą ir pratimus, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę kartu su insulinu.

Kontraindikacijos

  • padidėjęs jautrumas sitagliptino fosfatui, metformino hidrochloridui arba bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai;
  • Ūminės ligos, galinčios paveikti inkstų funkciją: dehidratacija, sunkios infekcijos, šokas;
  • ūminės ar lėtinės ligos, kurios gali sukelti audinių hipoksiją, pvz., širdies ar kvėpavimo nepakankamumas, neseniai įvykęs miokardo infarktas, šokas;
  • vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas kepenų funkcijos sutrikimas;
  • ūminis alkoholio apsvaigimas, alkoholizmas;
  • žindymo laikotarpis;
  • I tipo diabetas;
  • ūminis arba lėtinis metabolinis acidozė, įskaitant diabetinę ketoacidozę (su koma ar be jos);
  • radiologiniai tyrimai (jodo turinčių kontrastinių medžiagų intravaskulinė injekcija) (žr. SPECIALIEJI NURODYMAI).

Vartojimas nėštumo metu

Gydymo metu reikia nutraukti žindymą.

Dozavimas ir administravimas:

Yanumet paprastai vartojamas du kartus per parą valgant, palaipsniui didinant dozę, kad būtų sumažintas galimas virškinimo trakto šalutinis poveikis, būdingas metforminui.

Rekomendacijos dėl dozavimo

Pradinė vaisto dozė priklauso nuo besitęsiančios hipoglikeminės terapijos. Yanumet du kartus per dieną vartoja maistą.

Pradinė rekomenduojama Yanumet dozė tiems pacientams, kuriems nepavyko tinkamai kontroliuoti metformino monoterapijos, turėtų būti rekomenduojama 100 mg sitagliptino paros dozė, ty 50 mg sitagliptino 2 kartus per dieną, pridėjus dabartinę metformino dozę.

Pradinė rekomenduojama Yanumeta dozė pacientams, kuriems nepakankamai kontroliuojama monoterapija sitagliptinu, yra 50 mg sitagliptino / 500 mg metformino hidrochlorido 2 kartus per parą. Ateityje dozę galima padidinti iki 50 mg sitagliptino / 1000 mg metformino hidrochlorido 2 kartus per parą.

Pacientai, vartojantys koreguotą sitagliptino dozę dėl sutrikusi inkstų funkcija, gydymas Yanumet draudžiamas.

Pacientams, vartojantiems sitagliptino ir metformino derinį

Pereinant nuo kombinuoto gydymo sitagliptinu ir metforminu, pradinė vaisto dozė gali būti lygi dozei, kuria jie vartojo sitagliptiną ir metforminą.

Pacientams, vartojantiems du iš šių trijų hipoglikeminių vaistų - sitagliptiną, metforminą arba sulfonilurėjos darinį

Pradinė rekomenduojama Yanumet dozė turėtų skirti 100 mg sitagliptino paros dozę (50 mg sitagliptino 2 kartus per parą).
Pradinė metformino dozė nustatoma pagal glikemijos kontrolės rodiklius ir dabartinę (jei pacientas vartoja šį vaistą) metformino dozes. Metformino dozės didinimas turėtų būti laipsniškas, kad būtų sumažintas su virškinimo traktu susijęs šalutinis poveikis.

Pacientai, vartojantys sulfonilurėjos darinius, būtų protingi sumažinti dabartinę dozę, kad sumažėtų sulfonilo sukeltos hipoglikemijos rizika.

Pacientams, vartojantiems du iš šių trijų hipoglikeminių vaistų - sitagliptiną, metforminą arba PPAR-γ agonistą (pvz., Tiazolidindionus)

Pradinė rekomenduojama vaisto dozė turėtų užtikrinti 100 mg sitagliptino paros dozę (50 mg sitagliptino 2 kartus per parą). Pradinė metformino dozė nustatoma pagal glikemijos kontrolės rodiklius ir dabartinę (jei pacientas vartoja šį vaistą) metformino dozes. Metformino dozės didinimas turėtų būti laipsniškas, kad būtų sumažintas su virškinimo traktu susijęs šalutinis poveikis.

Pacientams, vartojantiems du iš šių trijų hipoglikeminių vaistų - sitagliptiną, metforminą arba insuliną

Pradinė rekomenduojama Yanumet dozė turėtų skirti 100 mg sitagliptino paros dozę (50 mg sitagliptino 2 kartus per parą). Pradinė metformino dozė nustatoma pagal glikemijos kontrolės rodiklius ir dabartinę (jei pacientas vartoja šį vaistą) metformino dozes. Metformino dozės didinimas turėtų būti laipsniškas, kad būtų sumažintas su virškinimo traktu susijęs šalutinis poveikis. Pacientams, kurie naudoja arba pradeda vartoti insuliną, gali prireikti sumažinti insulino dozę, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika.

Nebuvo atlikta specialių tyrimų, susijusių su perėjimo nuo gydymo kitais hipoglikeminiais vaistais, skirtais gydyti kombinuotu vaistu Yanumet, saugumu ir veiksmingumu.
Bet kokie II tipo cukrinio diabeto gydymo pokyčiai turi būti atliekami atsargiai ir kontroliuojant, atsižvelgiant į galimus glikemijos kontrolės lygio pokyčius.

Šalutinis poveikis

Kombinuotas gydymas sitagliptinu ir metforminu

Gydymo pradžia

24 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo pradinio sitagliptino ir metformino derinio (sitagliptino 50 mg + metformino 500 mg arba 1000 mg × 2 kartus per parą) derinio terapijos grupėje, lyginant su monoterapijos metformino grupe (500 mg arba 1000 mg × 2) vieną kartą per parą), sitagliptiną (100 mg vieną kartą per parą) arba placebą, buvo stebėtos šios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistiniu preparatu, pastebėtos ≥ 1% dažnio kombinuotoje gydymo grupėje ir dažniau nei placebo grupėje: viduriavimas (sitagliptinas + metformas) n - 3,5%, metforminas - 3,3%, sitagliptinas - 0,0%, placebo - 1,1%), pykinimas (1,6%, 2,5%, 0,0% ir 0,6%), dispepsija (1,3%, 1,1%, 0,0% ir 0,0%), vidurių pūtimas (1,3%, 0,5%>, 0,0%> ir 0,0%). vėmimas (1,1%, 0,3%), 0,0% ir 0,0%>), galvos skausmas (1,3%, 1,1%, 0,6% ir 0,0%) ir hipoglikemija (1,1 t %, 0,5%>, 0,6%) ir 0,0%).

Sitagliptino pridėjimas prie dabartinės metformino terapijos

24 savaičių trukmės placebu kontroliuojamame tyrime su 100 mg per parą sitagliptino pridedama prie dabartinio gydymo metforminu, vienintelė nepageidaujama reakcija, susijusi su vaisto vartojimu ir stebėta ≥1% dažnio gydymo grupėje su sitagliptinu ir dažniau nei placebo grupėje., buvo pykinimas (sitagliptinas + metforminas - 1,1%, placebo + metforminas - 0,4%).

Hipoglikemija ir nepageidaujamos virškinimo trakto reakcijos

Placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo kombinuotas gydymas sitagliptinu ir metforminu, hipoglikemijos (nepriklausomai nuo priežasties ir pasekmių) dažnis kombinuotojo gydymo grupėse buvo panašus į gydymo grupių, vartojančių metformą ir placebą, dažnį (1,3-1,6% ir 2,1 %). Nepageidaujamų reakcijų dažnis virškinamojo trakto metu (nepriklausomai nuo priežastinio ryšio) kombinuotose gydymo grupėse su sitagliptija ir metforma buvo panašus į dažnį metoterapijos grupėse: viduriavimas (sitagliptinas + metforminas - 7,5%. Metforminas - 7,7%). pykinimas (4,8%, 5,5%). vėmimas (2,1% 0,5%). pilvo skausmas (3,0%, 3,8%).

Visuose tyrimuose buvo pastebėtos hipoglikemijos formos nepageidaujamos reakcijos, remiantis visais kliniškai reikšmingais hipoglikemijos simptomais; jokių papildomų gliukozės koncentracijos kraujyje matavimų nereikėjo.

Kombinuotas gydymas sitagliptinu, metforminu ir sulfonilurėjos dariniais

24 savaičių trukmės placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame sitagliptino dozė buvo 100 mg per parą, atsižvelgiant į dabartinį kombinuotą gydymą glimepiridu, kurio dozė ≥ 4 mg per parą, ir metformos dozę ≥ 1500 mg per parą, buvo stebėtos šios su vaisto vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos. dažnumas ≥1% gydymo grupėje su sitagliptija ir dažniau nei placebo grupėje: hipoglikemija (sitagliptinas -13,8%, placebo - 0,9%), vidurių užkietėjimas (1,7% ir 0,0%), metforma kartu su placebu (1, t Atitinkamai 3-1,6% ir 2,1%). Nepageidaujamų reakcijų dažnis virškinamojo trakto metu (nepriklausomai nuo priežastinio ryšio) kombinuotose gydymo grupėse su sitagliptija ir metforma buvo panašus į dažnį metoterapijos grupėse: viduriavimas (sitagliptinas + metforminas - 7,5%. Metforminas - 7,7%). pykinimas (4,8%, 5,5%). vėmimas (2,1% 0,5%). pilvo skausmas (3,0%, 3,8%).

Visuose tyrimuose buvo pastebėtos hipoglikemijos formos nepageidaujamos reakcijos, remiantis visais kliniškai reikšmingais hipoglikemijos simptomais; jokių papildomų gliukozės koncentracijos kraujyje matavimų nereikėjo.

Kombinuotas gydymas Sitagliptinu, Metforma ir Sulfonilo karbamido dariniais

24 savaičių trukmės placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame sitagliptino dozė buvo 100 mg per parą, atsižvelgiant į dabartinį kombinuotą gydymą glimepiridu, kurio dozė ≥ 4 mg per parą, ir metformos dozę ≥ 1500 mg per parą, buvo pastebėtas toks su narkotikais susijęs nepageidaujamas poveikis. dažnumas ≥ 1% gydymo grupėje su sitagliptinu ir dažniau nei placebo grupėje: hipoglikemija (sitagliptinas -13,8%, placebo - 0,9%), vidurių užkietėjimas (1,7% ir 0,0%).

Kombinuotas gydymas sitagliptinu, metforminu ir agonistu PPAR-γ

Pagal placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame sitagliptino dozė buvo 100 mg per parą, atsižvelgiant į dabartinį derinį su roziglitazonu ir metforminu, 18-ąją gydymo savaitę buvo stebimos toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su sitagliptinu, dažniau kaip 1% gydymo grupėje, vartojusių sitagliptiną. placebo grupėje: galvos skausmas (sitagliptinas - 2,4%, placebo - 0,0%), viduriavimas (1,8%, 1,1%), pykinimas (1,2%, 1,1%), t hipoglikemija (1,2%, 0,0%), vėmimas (1,2%, 0,0%). 54 gydymo savaitę buvo stebėtos šios su vaistiniu preparatu susijusios nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo pastebėtos> 1% dažniau gydant sitagliptiną ir dažniau nei placebo grupėje: galvos skausmas (-2,4% sitagliptino, placebo - 0,0%). ), hipoglikemija (2,4%, 0,0%), viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (1,8%, 0,0%), pykinimas (1,2%, 1,1%), kosulys (1,2% t, 0,0%), grybelinės odos infekcijos (1,2%, 0,0%), periferinė edema (1,2%, 0,0%), vėmimas (1,2%, 0,0%).

Kombinuotas gydymas sitagliptinu, metforminu ir insulinu

24 savaičių trukmės placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame sitagliptino dozė buvo 100 mg per parą, atsižvelgiant į dabartinį kombinuotą gydymą metforminu ≥1500 mg per parą ir pastovią insulino dozę, vienintelė nepageidaujama reakcija, susijusi su vaisto vartojimu ir stebėta> 1% dažniu. hipoglikemija dažniau pasireiškė gydymo grupėje su sitagliitinu ir dažniau nei placebo grupėje (sitagliptinas - 10,9%, placebo - 5,2%).

Kitame 24 savaičių tyrime, kuriame pacientai vartojo sitagliptiną kaip papildomą gydymą insulinu (su metforminu ar be jo), vienintelė nepageidaujama reakcija, stebėta ≥1% sergant sitagliptino ir metformino grupe. dažniau nei placebo ir metformino grupėje buvo vėmimas (sitagliptinas ir metforminas -1,1%, placebo ir metforminas 0,4%).

Pankreatitas

Apibendrinus 19 dvigubai aklų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo sitagliptinas (100 mg per parą) arba atitinkamą kontrolinį vaistą (aktyvų ar placebą), ūminio pankreatito dažnis buvo 100 atvejų 100 pacientų metų gydymo kiekvienoje grupėje (žr. „Specialios instrukcijos. Pankreatitas“).

Kombinuoto gydymo sitagliitinu ir metforminu metu kliniškai reikšmingų gyvybinių požymių arba EKG (įskaitant QTc intervalo trukmę) nukrypimai nebuvo pastebėti.

Nepageidaujamos reakcijos, atsiradusios vartojant sitagliptiną

Jokių nepageidaujamų reakcijų nenustatyta pacientams dėl sitagliptino vartojimo, kurio dažnis buvo ≥ 1%.

Nepageidaujamos reakcijos, kurias sukelia Metforminas

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos metformino grupėje> 5% pacientų ir dažniau nei placebo grupėje, buvo viduriavimas, tonos pietų / vėmimas, vidurių pūtimas, astenija, dispepsija, pilvo diskomfortas ir galvos skausmas.

Pastabos po registracijos

Stebint vaisto Yanumet arba sitagliptino vartojimą po registracijos. jo sudėtis, monoterapija ir (arba) derinant su kitais hipoglikeminiais vaistais, buvo nustatyti papildomi nepageidaujami reiškiniai.

Kadangi šie duomenys buvo gauti savanoriškai iš neapibrėžto dydžio populiacijos, neįmanoma nustatyti šių nepageidaujamų reiškinių dažnumo ir priežastinio ryšio su gydymu. Tai yra: padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją: angioedema: odos išbėrimas: dilgėlinė: odos vaskulitas: eksfoliacinės odos ligos, įskaitant Stevenso ir Džonsono sindromą; ūminis pankreatitas, įskaitant hemoragines ir nekrozines mirtinos ir ne teisinės pasekmės formas: inkstų funkcijos pablogėjimas, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą (kartais reikalinga dializė); viršutinių kvėpavimo takų infekcijos; nazofaringitas; vidurių užkietėjimas: vėmimas; galvos skausmas: artralgija: mialgija; galūnių skausmas; nugaros skausmas.

Laboratorinių parametrų pokyčiai

Sitagliptinas
Nenormalių laboratorinių verčių dažnis gydymo grupėse su sitagliptip ir metforminu buvo panašus į dažnį placebo ir metformino gydymo grupėse. Daugumoje, bet ne visuose klinikiniuose tyrimuose šiek tiek padidėjo leukocitų skaičius (maždaug 200 / μl, palyginti su placebu, vidutinis kiekis gydymo pradžioje buvo 6600 μl). dėl neutrofilų skaičiaus padidėjimo. Šis pokytis nėra laikomas kliniškai reikšmingu.

Metforminas
Kontroliuojamuose metformino klinikiniuose tyrimuose 29 savaičių laikotarpiu normaliai cyaiokobalamino koncentracijai (vitamino B t12) iki neįprastų serumo verčių maždaug 7% pacientų be klinikinių pasireiškimų. Panašus sumažėjimas, kurį sukelia selektyvus vitamino B absorbcijos sutrikimas12 (Būtent komplekso su pilies vidiniu veiksniu, reikalingo vitamino B absorbcijai, pažeidimas12 ). labai retai veda prie anemijos išsivystymo ir yra lengvai koreguojamas nutraukiant metforminą arba papildant vitaminu B12 (žr. skyrių „Specialiosios instrukcijos. Metforminas“).

Perdozavimas

Gydymas: hemodializė, simptominė terapija.

Sąveika su kitais vaistais

Metformino poveikį silpnina tiazidai ir kiti diuretikai, kortikosteroidai, fenotiazinai, gliukagonas, skydliaukės hormonai, estrogenai, t. kaip geriamųjų kontraceptikų, fenitoino, nikotino rūgšties, simpatomimetikų, kalcio antagonistų, izoniazido dalis. Sveikiems savanoriams vartojant vienkartinę dozę, nifedipino absorbcija padidėjo, Cmax (20%), metformino, Tmax ir T AUC (9%).1/2 jis nepasikeitė. Hipoglikeminį poveikį sustiprina insulinas, sulfonilurėjos dariniai, akarbozė, NVNU, MAO inhibitoriai, oksitetraciklinas, AKF inhibitoriai, klofibrato dariniai, ciklofosfamidas, beta blokatoriai.

Vienos dozės sąveikos tyrimas su sveikais savanoriais parodė, kad furosemidas didina metformino Cmax (22%) ir AUC (15%) (be reikšmingų metformino klirenso pokyčių); Metforminas sumažina Cmax (31%), AUC (12%) ir T1/2 (32%) furosemido (be reikšmingų furosemido klirenso inkstų pokyčių). Duomenų apie metformino ir furosemido sąveiką su ilgalaikiu vartojimu nėra. Vaistai (amiloridas, digoksinas, morfinas, prokainamidas, chinidinas, chininas, ranitidinas, triamterenas ir vankomicinas), išskirti į tubulus, konkuruoja su vamzdinėmis transporto sistemomis ir ilgą gydymą gali padidinti metformino Cmax 60%. Cimetidinas lėtina metformino eliminaciją, todėl padidėja laktatacidozės rizika. Nesuderinama su alkoholiu (padidėjusi laktatacidozės rizika).

Sąveikos su kitais vaistais tyrimuose sitagliptinas kliniškai reikšmingo poveikio šių vaistų farmakokinetikai: metforminas, roziglitazonas, glibenklamidas, simvastatinas, varfarinas, geriamieji kontraceptikai neturėjo. Todėl sitagliptinas neslopina CYP3A4, 2C8 ar 2C9 izofermentų. Remiantis in vitro duomenimis, sitagliptinas tikriausiai neslopina CYP2D6, 1A2, 2C19 ar 2B6, neiindukuoja CYP3A4.

Buvo pastebėtas nedidelis AUC padidėjimas (11%), taip pat vidutinis digoksino Cmax (18%) vartojant kartu su sitagliptinu. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu. Kartu vartojant digoksino ar Januvia dozę nerekomenduojama.

Sitagliptino AUC ir Сmax padidėjo atitinkamai 29 ir 68% pacientams, kuriems Januvia buvo skiriama vieną kartą 100 mg dozėje, ir ciklosporinas (galingas P-glikoproteino inhibitorius) vienkartine 600 mg doze. Šie sitagliptino farmakokinetinių parametrų pokyčiai nelaikomi kliniškai reikšmingais.

Populiacijos farmakokinetikos analizė pacientams ir sveikiems savanoriams (n = 858), kuriems buvo skiriama daug įvairių vaistų (n = 83, iš kurių maždaug pusė išsiskiria per inkstus), neparodė kliniškai reikšmingo narkotikų poveikio sitagliptino farmakokinetikai.

Specialios instrukcijos

Pankreatitas

Stebėjimo po registracijos laikotarpiu pacientams, vartojantiems sitagliitiną, buvo pranešta apie ūminio pankreatito, įskaitant hemoraginį ar nekrozinį, pasireiškimą (žr. Skyrių „Šalutinis poveikis. Po registracijos“).

Kadangi šie pranešimai buvo gauti savanoriškai iš neapibrėžto dydžio gyventojų, neįmanoma patikimai įvertinti šių pranešimų dažnumo arba nustatyti priežastinį ryšį su narkotikų vartojimo trukme. Pacientus reikia informuoti apie būdingus ūminio pankreatito simptomus: nuolatinį, stiprų pilvo skausmą. Nutraukus sitagliptino, klinikiniai pankreatito požymiai išnyko. Jei įtariamas pankreatitas, būtina nustoti vartoti Yanumet ir kitus potencialiai pavojingus vaistus.

Inkstų funkcijos stebėjimas

Pagrindinis metformino ir sitagliptino eliminacijos būdas yra išskyrimas pro inkstus. Metformino susikaupimo ir laktatacidozės atsiradimo rizika didėja proporcingai inkstų funkcijos sutrikimo laipsniui, todėl Janumet negalima skirti pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra didesnė už viršutinę amžiaus normą. Pagyvenusiems pacientams, atsižvelgiant į su amžiumi susijusį inkstų funkcijos sumažėjimą, reikia stengtis pasiekti pakankamą glikemijos kontrolę mažiausia Yanumet doze. Senyviems pacientams, ypač vyresniems nei 80 metų. reguliariai stebėti nakties funkciją. Prieš pradedant gydymą Yanumet ir ne rečiau kaip kartą per metus, pradedant gydymą tinkamais tyrimais, patvirtinama normali inkstų funkcija. Padidėjus inkstų funkcijos sutrikimo atsiradimo tikimybei, inkstų funkcijos stebėjimas atliekamas dažniau, o kai jis aptinkamas, Janumet atšaukiamas.

Hipoglikemijos vystymasis kartu su sulfonilurėjos dariniais arba insulinu

Kaip ir vartojant kitus hipoglikeminius preparatus, kartu vartojant sitagliptiną ir metforminą kartu su insulinu ar sulfonilurėjos dariniais, buvo pastebėta hipoglikemija (žr. Skyrių „Šalutinis poveikis“). Siekiant sumažinti sulfonilo sukeltos arba insulino sukeltos hipoglikemijos riziką, sulfonilurėjos arba insulino darinio dozė turėtų būti sumažinta (žr. Skyrių „Dozavimas ir vartojimas“).

Sitagliptinas

Hipoglikemijos vystymasis kartu su sulfonilurėjos dariniais arba insulinu

Klinikinių sitagliptino tyrimų metu tiek monoterapijoje, tiek kartu su vaistais, kurie nesukelia hipoglikemijos (ty metformino arba PPARγ agonistų - tiazolidindiono). pacientams, vartojantiems sitagliptiną, hipoglikemijos dažnis. placebo grupėje buvo dažnas.

Kaip ir vartojant kitus hipoglikeminius preparatus, kartu vartojant sitagliptiną kartu su insulinu ar sulfonilurėjos dariniais, buvo pastebėta hipoglikemija (žr. Skyrių „Šalutinis poveikis“). Siekiant sumažinti sulfonilo sukeltos arba insulino sukeltos hipoglikemijos riziką, sulfonilkarbamido arba insulino darinio dozė turėtų būti sumažinta (žr. Skyrių „Dozavimas ir vartojimas“).

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Stebint vaistinio preparato Yanumet arba sitagliptino, kuris yra jo dalis, stebėjimo po monoterapijos ir (arba) derinio su kitais hipoglikeminiais vaistais stebėjimą, buvo nustatytos padidėjusio jautrumo reakcijos. Šios reakcijos buvo anafilaksija, angioedema, eksfoliacinės odos ligos, įskaitant Stevenso-Džonsono sindromą. Kadangi šie duomenys buvo gauti savanoriškai iš neapibrėžto dydžio gyventojų, neįmanoma nustatyti dažnio ir priežastinio ryšio su šių nepageidaujamų reakcijų gydymu. Šios reakcijos pasireiškė per pirmuosius 3 mėnesius po gydymo sitagliptinu pradžios. kai kurie buvo stebėti po pirmosios vaisto dozės. Jei įtariama, kad atsiranda padidėjusio jautrumo reakcija, būtina nustoti vartoti Yanumet, įvertinti kitas galimas nepageidaujamų reiškinių atsiradimo priežastis ir paskirti kitą lipidų kiekį mažinančią terapiją (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“ ir „Šalutinis poveikis.

Metforminas

Laktatinė acidozė

Lakto apidozė yra reta, bet sunki metabolinė komplikacija, atsirandanti dėl metformino kaupimosi gydymo Janumet metu. Mirtingumas pieno rūgšties acidozėje siekia maždaug 50%. Pieno rūgšties acidozės atsiradimas taip pat gali atsirasti dėl kai kurių somatinių ligų, ypač cukrinio diabeto ar bet kurios kitos patologinės būklės, kartu su sunkia hipoperfuzija ir audinių ir organų hipoksemija. Laktatacidozei būdinga padidėjusi laktato koncentracija plazmoje (> 5 mmol / l). mažas kraujo pH, elektrolitų sutrikimai, padidėjęs anijonų intervalas, laktato / piruvato santykio padidėjimas. Jei acidozės priežastis yra metforminas, jo koncentracija plazmoje paprastai yra> 5 µg / ml. Remiantis turimais duomenimis, gydant metforminą, laktatacidozė labai retai išsivystė (maždaug 0,03 atvejų 1000 pacientų metų, kai mirtingumas buvo maždaug 0,015 atvejų 1000 pacientų metų). Klinikinių tyrimų metu gydant metforminu 20 000 pacientų metų nebuvo pranešta apie laktatacidozės atvejus.

Reikšmingi atvejai pasireiškė daugiausia cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, įskaitant sunkią inkstų patologiją ir inkstų hipoperfuziją, dažnai kartu su daugeliu somatinių / chirurginių ligų ir polifragmų.

Žymiai padidėjusi laktatacidozės rizika pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, reikalaujanti didelės medicininės korekcijos, ypač esant nestabiliai krūtinės anginai / lėtiniam širdies nepakankamumui ūminėje stadijoje, kartu su sunkia hipoperfuzija ir hipoksemija. Pieno rūgšties acidozės rizika padidėja proporcingai inkstų funkcijos sutrikimo laipsniui ir paciento amžiui, todėl adekvatus inkstų funkcijos stebėjimas ir minimalios veiksmingos metformino dozės vartojimas padeda žymiai sumažinti pieno rūgšties acidozės riziką. Ypatingai svarbu atidžiai stebėti inkstų funkciją gydant pagyvenusius pacientus, o pacientai, vyresni nei 80 metų gydyti metforminu, prasideda tik patvirtinus adekvačią inkstų funkciją, tačiau pagal kreatinino klirenso vertinimo rezultatus, nes šie pacientai yra labiau linkę išsivystyti laktatacidozės. Be to, esant bet kokioms sąlygoms, susijusioms su hipoksemijos, dehidratacijos ar sepsio atsiradimu, metforminas turi būti nedelsiant nutrauktas.

Atsižvelgiant į tai, kad esant sutrikusioms kepenų funkcijoms, žymiai sumažėja laktato išsiskyrimas, nebūtina skirti metformino pacientams, kuriems yra klinikinių ar laboratorinių kepenų ligos požymių. Gydymo megforminu metu alkoholio vartojimas turėtų būti ribotas, nes alkoholis stiprina metformino poveikį laktato metabolizmui. Be to, gydymas metforminu laikinai sustabdomas kraujagyslių rentgenologinio kontrasto ir chirurginių intervencijų laikotarpiu. Laktatacidozės atsiradimą dažnai sunku aptikti, ir jį lydi tik nespecifiniai simptomai, pvz., Negalavimas, mialgija. kvėpavimo distreso sindromas, padidėjęs mieguistumas ir nespecifiniai simptomai. Padidėjus pieno rūgšties acidozės eigai, aukščiau paminėti simptomai gali būti susiję su hipotermija, arterine hipotenzija ir atsparia bradikardija. Gydytojas ir pacientas turi žinoti apie galimą tokių simptomų reikšmę ir pacientas turi nedelsdamas informuoti gydytoją apie jų išvaizdą. Gydymas metforminu nutraukiamas tol, kol paaiškės situacija. Nustatomos elektrolitų, ketonų, gliukozės koncentracijos kraujyje ir (kaip nurodyta) kraujo pH reikšmė, laktato koncentracija. Kartais metformino koncentracija plazmoje taip pat gali būti naudinga. Po to, kai pacientas pripranta prie optimalios metformino dozės, išnyksta pradinio gydymo pėdoms būdingi virškinimo trakto simptomai. Jei atsiranda tokių simptomų, jie yra. labiausiai tikėtina, kad atsiranda laktatacidozės ar kitos sunkios ligos.

Jei gydymo metforminu metu laktato koncentracija venų kraujo plazmoje viršija viršutinę normos ribą, lieka ne didesnė kaip 5 mmol / l, tai yra ne-pathognomonicio laktatinės acidozės atveju ir gali būti dėl tokių sąlygų kaip prastai kontroliuojamas cukrinis diabetas ar nutukimas, arba pernelyg didelis fizinis krūvis ar nutukimas. matavimo paklaida. Visiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir metaboline acidoze, nesant ketoacidozės (ketonurijos ir ketoemijos) patvirtinimo, yra rizika, kad atsiras laktatacidozė.

Laktatinė acidozė yra sąlyga, reikalaujanti skubios pagalbos medicinos įstaigoje. Gydymas metforminu nutraukiamas ir nedelsiant atliekamos būtinos palaikomojo gydymo priemonės. Kadangi geros hemodinamikos sąlygomis metforminas yra analizuojamas iki 170 ml / min., Greitą hemodializę rekomenduojama greitai koreguoti acidozę ir pašalinti sukauptą metforminą. Ši veikla dažnai sukelia greitą visų laktatacidozės simptomų išnykimą ir paciento būklės atkūrimą (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).

Hipoglikemija

Normaliomis sąlygomis monoterapija metforminu nesukelia hipoglikemijos, tačiau jos vystymasis galimas nevalgius, po didelio fizinio krūvio, nesumažinus suvartotų kalorijų, vartojant kitus hipoglikeminius vaistus (sulfonilkarbamido ir insulino darinius) arba alkoholį. Senyvi, silpnūs ar silpnūs pacientai, pacientai, kurie piktnaudžiauja alkoholiu, pacientai, kuriems yra antinksčių ar hipofizės nepakankamumas, yra labiau linkę į hipoglikemijos vystymąsi. Hipoglikemiją sunku atpažinti senyviems pacientams ir pacientams, vartojantiems beta blokatorių.

Kartu vartojamas gydymas

Kartu vartojamas vaistinis preparatas gali neigiamai paveikti inkstų funkciją arba metformino pasiskirstymą. Kartu vartojant vaistus, kurie neigiamai veikia inkstų funkciją, hemodinamiką arba metformino pasiskirstymą (pvz., Katijoninius vaistus, išskiriamus iš organizmo kanalizacijos sekrecijos būdu), reikia skirti atsargiai (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais. Metforminas“).

Radiologiniai tyrimai su jodo turinčių kontrastinių medžiagų intravaskuliniu būdu (pvz., Intraveninė urograma, intraveninė cholangiografija, angiografija, kompiuterinė tomografija su kontrastinių medžiagų intraveniniu vartojimu).

Jodų turinčių kontrastinių medžiagų intravaskulinis vartojimas buvo susijęs su laktatacidozės atsiradimu pacientams, vartojantiems metforminą, ir gali sukelti ūminį inkstų funkcijos sutrikimą (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“). Todėl pacientai, kuriems planuojama atlikti tokį tyrimą, turėtų laikinai nutraukti Yanumet vartojimą 48 valandas prieš ir 48 valandas po tyrimo. Gydymo atnaujinimas leidžiamas tik po laboratorinio patvirtinimo, kad yra normali inkstų funkcija.

Hipoksinės būsenos

Visų etiologijų, ūminio širdies nepakankamumo, ūminio miokardo infarkto ir kitų hipokemijos atsiradimo sąlygų kraujagyslių kolapsas (šokas). gali sukelti pieno rūgšties acidozę ir azotemiją. Jei išvardytos ligos pacientui atsiranda gydymo Yanumet fone. Vaistas turėtų būti nedelsiant nutrauktas. Chirurginės intervencijos Yanumet vartojimą reikia nutraukti bet kokios chirurginės intervencijos metu (išskyrus mažas manipuliacijas, kurios nereikalauja gerti alkoholio ir bado) ir iki įprastinio maisto vartojimo režimo atnaujinimo, jei laboratorija patvirtina normalią inkstų funkciją.

Alkoholio gerinimas

Alkoholis stiprina metformino poveikį pieno rūgšties metabolizmui. Pacientą reikia įspėti apie piktnaudžiavimo alkoholiu pavojų (vienkartinė didelės dozės dozė arba pastovi mažų dozių dozė) gydymo Yanumet laikotarpiu.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Kadangi yra žinomų laktatacidozės atvejų pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Janumet nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems yra klinikinių ar laboratorinių kepenų ligos požymių.

Cianokobalamino koncentracija (vitaminas b)12) kraujo plazmoje

Kontroliuojant metformino tyrimus 29 savaites 7% pacientų, pradinė normalioji cianokobalamino koncentracija (vitaminas B12) kraujo plazmoje be klinikinių trūkumo simptomų. Toks sumažėjimas gali atsirasti dėl selektyvaus vitamino B absorbcijos sutrikimo.12 (Būtent komplekso su vidaus veiksniu pilies susidarymo pažeidimas. Vitaminas B, reikalingas absorbcijai ir), labai retai sukelia anemijos vystymąsi ir yra lengvai ištaisomas panaikinus metforminą arba papildomai vartojant vitamino B ir. Gydymo Yanumet metu rekomenduojama kasmet patikrinti kraujo hematologinius parametrus, o bet kokius atsiradusius nuokrypius reikia ištirti ir ištaisyti. Pacientai, linkę į vitamino B trūkumą12 (dėl sumažėjusio vitamino B suvartojimo ar absorbcijos12 arba kalcio), rekomenduojama nustatyti vitamino B koncentraciją plazmoje12 kas 2-3 metus.

Klinikinės būklės pokyčiai pacientams, sergantiems tinkamai kontroliuojamu 2 tipo diabetu

Jei pacientas serga 2 tipo cukriniu diabetu, kuris anksčiau buvo tinkamai kontroliuojamas, laboratorinių anomalijų ar klinikinių ligos požymių (ypač bet kokių sąlygų, kurių negalima aiškiai nustatyti), gydymo Yanoumet fone reikia nedelsiant atmesti ketoacidozę arba laktatacidozę. Paciento būklės įvertinimas turėtų apimti elektrolitų ir ląstelių kraujo tyrimus. gliukozės koncentracija kraujyje, taip pat (jei yra) kraujo pH, laktato, piruvato ir metformino koncentracija plazmoje. Su jokios etiologijos acidozės vystymuisi reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą.

Glikemijos kontrolės praradimas

Fiziologinio streso (hipertermijos, traumos, infekcijos ar chirurginio gydymo) atvejais pacientams, kuriems anksčiau buvo stabili glikemijos kontrolė, galimas laikinas glikemijos kontrolės praradimas. Tokiais laikotarpiais laikinas Yanumet pakeitimas vaistu su insulino terapija yra priimtinas, o po to, kai išspręsta ūminė situacija, pacientas gali tęsti gydymą.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir dirbti su mechanizmais

Nebuvo atlikta jokių tyrimų, kad būtų ištirtas vaisto Yanumet poveikis gebėjimui vairuoti ir dirbti su mechanizmais. Tačiau turėtumėte apsvarstyti galvos svaigimo ir mieguistumo atvejus, pastebėtus vartojant sitagliptiną.

Be to, pacientai turi žinoti hipoglikemijos riziką, kartu vartojant vaistą Yanumet su sulfoilo karbamido dariniais arba insulinu.

Išleidimo forma:

Saugojimo sąlygos:

Galiojimo pabaigos data:

Farmacijos pardavimo sąlygos:

Gamintojas:

Supakuota:
Merck Sharp ir Dome B.V., Nyderlandai
„Merck“ aštri Dohme B.V., Nyderlandai
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nyderlandai
arba
Frost Iberica SA, IspanijaFrosst Iberica, S.A. Via Complutense,
140 Alcala de Henares (Madridas), 28805 Ispanija
arba
Atviroji akcinė bendrovė Chemijos ir farmacijos gamykla AKRIKHIN (UAB AKRIKHIN)
142450, Maskvos regionas, Noginsko rajonas, Senoji Kupavna, ul. Kirovas, 29.

Kokybės kontrolės išdavimas:
Merck Sharp ir Dome B.V., Nyderlandai
„Merck“ aštri Dohme B.V., Nyderlandai Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem, Nyderlandai arba

Atviroji akcinė bendrovė Chemijos ir farmacijos gamykla AKRIKHIN (UAB AKRIKHIN)
142450, Maskvos regionas, Noginsko rajonas, Senoji Kupavna, ul. Kirovas, 29.